مقدمة

1.2 أخطاء في التحليل الصيدلاني

1.3 المبادئ العامة لاختبار هوية المواد الطبية

1.4 مصادر وأسباب رداءة المواد الطبية

1.5 المتطلبات العامة لاختبارات النقاء

1.6 طرق التحليل الصيدلاني وتصنيفها

الفصل 2. طرق التحليل الفيزيائية

2.1 التحقق من الخواص الفيزيائية أو قياس الثوابت الفيزيائية للمواد الدوائية

2.2 ضبط الرقم الهيدروجيني للوسط

2.3 تحديد وضوح وتعكر المحاليل

2.4 تقدير الثوابت الكيميائية

الفصل 3. طرق التحليل الكيميائية

3.1 ميزات طرق التحليل الكيميائي

3.2 طريقة الوزن

3.3 طرق القياس بالمعايرة (الحجمية)

3.4 تحليل جاسومتري

3.5 التحليل الكمي للعناصر

الفصل 4. طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية

4.1 ميزات طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية

4.2 الطرق البصرية

4.3 طرق الامتصاص

4.4 طرق تعتمد على انبعاث الإشعاع

4.5 طرق تعتمد على استخدام المجال المغناطيسي

4.6 الطرق الكهروكيميائية

4.7 طرق الفصل

4.8 طرق التحليل الحرارية

الفصل 5

5.1 مراقبة الجودة البيولوجية للأدوية

5.2 المراقبة الميكروبيولوجية للمنتجات الطبية

قائمة الأدب المستخدم

مقدمة

التحليل الصيدلاني هو علم التوصيف الكيميائي وقياس المواد النشطة بيولوجيًا في جميع مراحل الإنتاج: من التحكم في المواد الخام إلى تقييم جودة المادة الطبية التي تم الحصول عليها ، ودراسة ثباتها ، وتحديد تواريخ انتهاء الصلاحية و توحيد شكل الجرعات النهائي. التحليل الصيدلاني له سماته الخاصة التي تميزه عن أنواع التحليل الأخرى. تكمن هذه الميزات في حقيقة أن المواد ذات الطبيعة الكيميائية المختلفة تخضع للتحليل: المركبات العضوية غير العضوية ، والعضوية ، والمشعة ، والعضوية من الأليفاتية البسيطة إلى المواد النشطة بيولوجيًا الطبيعية المعقدة. نطاق تراكيز المواد التحليلية واسع للغاية. إن أهداف التحليل الصيدلاني ليست فقط مواد طبية فردية ، بل هي أيضًا مخاليط تحتوي على عدد مختلف من المكونات. عدد الأدوية يتزايد كل عام. هذا يستلزم تطوير أساليب جديدة للتحليل.

يجب تحسين طرق التحليل الصيدلاني بشكل منهجي بسبب الزيادة المستمرة في متطلبات جودة الأدوية ، ومتطلبات كل من درجة نقاء المواد الطبية والمحتوى الكمي آخذ في الازدياد. لذلك ، من الضروري استخدام طرق فيزيائية وكيميائية أكثر حساسية لتقييم جودة الأدوية على نطاق واسع.

متطلبات التحليل الصيدلاني عالية. يجب أن تكون محددة وحساسة بدرجة كافية ودقيقة فيما يتعلق بالمعايير المنصوص عليها في GF XI و VFS و FS والوثائق العلمية والتقنية الأخرى ، التي يتم تنفيذها في فترات زمنية قصيرة باستخدام الحد الأدنى من كميات الأدوية والكواشف المختبرة.

يتضمن التحليل الصيدلاني ، اعتمادًا على المهام ، أشكالًا مختلفة من مراقبة جودة الأدوية: التحليل الصيدلاني ، والتحكم التدريجي في إنتاج الأدوية ، وتحليل أشكال الجرعات الفردية ، والتحليل السريع في الصيدلية ، والتحليل الصيدلاني الحيوي.

يعد تحليل دستور الأدوية جزءًا لا يتجزأ من التحليل الصيدلاني. وهي عبارة عن مجموعة من الأساليب لدراسة الأدوية وأشكال الجرعات المنصوص عليها في دستور الأدوية الحكومي أو غيرها من الوثائق التنظيمية والتقنية (VFS ، FS). بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها أثناء تحليل دستور الأدوية ، يتم التوصل إلى استنتاج بشأن امتثال المنتج الطبي لمتطلبات الصندوق العالمي أو الوثائق التنظيمية والفنية الأخرى. في حالة الانحراف عن هذه المتطلبات ، لا يسمح باستخدام الدواء.

لا يمكن التوصل إلى استنتاج حول جودة المنتج الطبي إلا على أساس تحليل العينة (العينة). يشار إلى إجراء اختياره إما في مقال خاص أو في مقال عام للصندوق العالمي الحادي عشر (العدد 2). يتم أخذ العينات فقط من مختومة غير تالفة ومعبأة وفقًا لمتطلبات وحدات التغليف NTD. في الوقت نفسه ، يجب التقيد الصارم بمتطلبات التدابير الاحترازية للعمل مع العقاقير السامة والمخدرة ، وكذلك السمية ، والقابلية للاشتعال ، والانفجار ، والرطوبة وغيرها من خصائص الأدوية. لاختبار الامتثال لمتطلبات NTD ، يتم إجراء أخذ العينات متعدد المراحل. يتم تحديد عدد الخطوات حسب نوع العبوة. في المرحلة الأخيرة (بعد التحكم بالمظهر) ، يتم أخذ عينة بالكمية اللازمة لأربعة تحليلات فيزيائية وكيميائية كاملة (إذا تم أخذ العينة للمؤسسات المسيطرة ، فعندئذ لستة تحليلات من هذا القبيل).

من عبوة "Angro" ، يتم أخذ عينات نقطية بكميات متساوية من الطبقات العليا والمتوسطة والسفلية لكل وحدة تغليف. بعد إثبات التجانس ، يتم خلط جميع هذه العينات. تؤخذ الأدوية السائبة واللزجة بأخذ عينات من مادة خاملة. يتم خلط المنتجات الطبية السائلة جيدًا قبل أخذ العينات. إذا كان من الصعب القيام بذلك ، فسيتم أخذ عينات النقاط من طبقات مختلفة. يتم اختيار عينات المنتجات الطبية النهائية وفقًا لمتطلبات المواد الخاصة أو تعليمات التحكم المعتمدة من قبل وزارة الصحة في الاتحاد الروسي.

يسمح لك إجراء تحليل دستور الأدوية بإثبات صحة الدواء ونقاوته لتحديد المحتوى الكمي للمادة الفعالة دوائيًا أو المكونات التي تشكل شكل الجرعة. في حين أن كل مرحلة من هذه المراحل لها غرض محدد ، إلا أنه لا يمكن عرضها بمعزل عن غيرها. هم مترابطون ويكملون بعضهم البعض. على سبيل المثال ، نقطة الانصهار ، الذوبان ، الرقم الهيدروجيني لمحلول مائي ، إلخ. معياران لكل من أصالة ونقاء مادة طبية.

الفصل 1. المبادئ الأساسية لتحليل المستحضرات الصيدلانية

1.1 معايير التحليل الصيدلانية

في مراحل مختلفة من التحليل الصيدلاني ، اعتمادًا على مجموعة المهام ، تكون المعايير مثل الانتقائية والحساسية والدقة والوقت الذي يقضيه التحليل وكمية الدواء الذي تم تحليله (شكل الجرعة) مهمة.

تعتبر انتقائية الطريقة مهمة جدًا عند تحليل مخاليط المواد ، لأنها تتيح الحصول على القيم الحقيقية لكل مكون. فقط طرق التحليل الانتقائية تجعل من الممكن تحديد محتوى المكون الرئيسي في وجود منتجات التحلل والشوائب الأخرى.

تعتمد متطلبات دقة وحساسية التحليل الصيدلاني على موضوع الدراسة والغرض منها. عند اختبار درجة نقاء الدواء ، يتم استخدام طرق شديدة الحساسية ، مما يسمح لك بتعيين الحد الأدنى من محتوى الشوائب.

عند إجراء مراقبة الإنتاج خطوة بخطوة ، وكذلك عند إجراء تحليل سريع في صيدلية ، يلعب عامل الوقت الذي يقضيه التحليل دورًا مهمًا. لهذا ، يتم اختيار الطرق التي تسمح بإجراء التحليل في أقصر فترات زمنية وفي نفس الوقت بدقة كافية.

في التحديد الكمي لمادة طبية ، يتم استخدام طريقة تتميز بالانتقائية والدقة العالية. يتم إهمال حساسية الطريقة ، بالنظر إلى إمكانية إجراء تحليل مع عينة كبيرة من الدواء.

مقياس حساسية التفاعل هو حد الكشف. يعني أقل محتوى يمكن من خلاله اكتشاف وجود المكون المحدد بهذه الطريقة بمستوى ثقة معين. تم إدخال مصطلح "حد الاكتشاف" بدلاً من مفهوم مثل "الحد الأدنى المكتشف" ، كما يتم استخدامه بدلاً من مصطلح "الحساسية". تتأثر حساسية التفاعلات النوعية بعوامل مثل أحجام حلول المكونات المتفاعلة ، وتركيزات الكواشف ، ودرجة الحموضة للوسط ، ودرجة الحرارة ، ومدة التجربة ، ويجب أن يؤخذ هذا في الاعتبار عند تطوير طرق التحليل الصيدلاني النوعي. لتحديد حساسية التفاعلات ، مؤشر الامتصاص (محدد أو مولاري) ، الذي تم إنشاؤه بواسطة طريقة القياس الطيفي يستخدم بشكل متزايد في التحليل الكيميائي ، يتم تحديد الحساسية من خلال قيمة حد الكشف عن تفاعل معين. تتميز الطرق الفيزيائية والكيميائية بالحساسية العالية والأكثر حساسية هي الطرق الإشعاعية والطيفية الكتلية ، والتي تسمح بتحديد 10 -8 -10-9٪ من المادة التحليلية ، الاستقطابية والفلورية 10 -6 -10 -9٪ ، حساسية طرق القياس الطيفي 10 -3 -10 -6٪ ، قياس الجهد 10 -2٪.

يتضمن مصطلح "دقة التحليل" في وقت واحد مفهومين: استنساخ وصحة النتائج التي تم الحصول عليها. يميز الاستنساخ تبعثر نتائج التحليل مقارنة بالمتوسط. يعكس الصواب الفرق بين المحتوى الفعلي والموجود للمادة. تختلف دقة التحليل لكل طريقة وتعتمد على العديد من العوامل: معايرة أدوات القياس ، دقة الوزن أو القياس ، خبرة المحلل ، إلخ. لا يمكن أن تكون دقة نتيجة التحليل أعلى من دقة القياس الأقل دقة.

وزارة التربية والتعليم

المؤسسة التعليمية لميزانية الدولة للتعليم المهني العالي "سيبيريا

الجامعة الطبية الحكومية "التابعة لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية للاتحاد الروسي

تحليل أشكال الجرعات المعقدة

الجزء 1. أشكال جرعات الإنتاج الصيدلاني

الدورة التعليمية

للتدريب الذاتي ودليل للفصول المختبرية في الكيمياء الصيدلانية لطلاب كليات الصيدلة في جامعات التعليم بدوام كامل وبدوام جزئي

UDC 615.07 (071) بنك البحرين والكويت R 282 E 732

إي. إرميلوفا ، في. دودكو ، تلفزيون. قديروف تحليل أشكال الجرعات المعقدة الجزء 1. أشكال جرعات الإنتاج الصيدلاني: Uch. مخصص. - تومسك: إد. 20012. - 169 ص.

يحتوي الدليل على طرق لتحليل أشكال جرعات الإنتاج الصيدلاني. يناقش المصطلحات ، وتصنيف أشكال الجرعات ، ويقدم الوثائق التنظيمية التي تتحكم في جودة الأدوية في إنتاج الصيدلة ، ويشير إلى ميزات التحليل السريع داخل الصيدلية ؛ يتم وصف المراحل الرئيسية لتحليل أشكال الجرعات بالتفصيل ، مع إيلاء اهتمام خاص للتحكم الكيميائي.

تم تخصيص الجزء الرئيسي من الدليل لعرض المواد الخاصة بتحليل أشكال الجرعات: سائل (مخاليط ، معقم) وصلب (مساحيق) ، يتم إعطاء أمثلة عديدة.

يحتوي الملحق على مقتطفات من الأوامر ، وجداول قياس الانكسار ، ومعلومات عن المؤشرات ، وأشكال تقارير المجلات.

لطلاب كليات الصيدلة بمؤسسات التعليم العالي.

فاتورة غير مدفوعة. 21. التين. 27. ببليوغرافيا: 18 عنوانا.

مقدمة. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . أربعة

أنا. مقدمة لتحليل الجرعة

1.1 المصطلحات المستخدمة في الصيدلة. . . . . . . . . . . . . . . . ………. 5 1.1.1. المصطلحات التي تميز الأدوية ..… .5 1.1.2. الشروط التي تميز أشكال الجرعات. . . ... .5 1.2. تصنيف أشكال الجرعات. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7

1.3 المستندات والمتطلبات المعيارية لجودة أدوية الإنتاج الصيدلاني. . . . . . . . . . . . . … ... 7 1.4. خصائص التحليل السريع للمنتجات الطبية للإنتاج الصيدلاني. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ……………ثمانية

1.4.1. ميزات تحديد أصالة الطريقة السريعة. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ……… .. 9

1.4.2. ملامح التحليل الكمي السريع. . . . . . . . ... 9

2.1. التحكم الحسي والجسدي. . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 2.1.1. التحكم الحسي. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.1.2. التحكم المادي. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.2 التحكم الكيميائي. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.1. اختبارات الأصالة. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.2 .. التحليل الكمي. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . أربعة عشرة

2.2.2.1. طرق التعبير عن التراكيز. . . . . . . . . . . . . . . . .15 2.2.2.2. طرق التحليل بالمعايرة. . . . . . . . . . . . . . . 16 2.2.2.3. حساب الكتلة (الحجم) للشكل الدوائي وحجم المعاير للتحليل. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17

2.2.2.4. معالجة نتائج القياس. . . . . . . . . . . . . . . . . .19 2.2.2.5. صياغة نتائج التحليل. . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

ثالثا. تحليل أشكال الجرعة

أشكال الجرعات السائلة. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33

3.1. تحليل الخليط . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33 3.2. تحليل أشكال الجرعات المعقمة. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59

أشكال الجرعات الصلبة

3.3 مساحيق. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89

أسئلة ضبط التدريب الذاتي. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

اختبار السيطرة. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125

اختبار استجابات التحكم. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .130

التطبيقات. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .131

فهرس. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168

مقدمة

كان أساس كتابة الكتاب المدرسي هو برنامج الكيمياء الصيدلية لطلبة جامعات الصيدلة (الكليات)

م: GOU VUNMTS ، 2003

أحد مكونات التحليل الصيدلاني هو تحليل الأدوية الصيدلانية والمُنتَجة في المصنع ، الذي يتم بواسطة طرق التحليل الصيدلاني ، وفقًا لمتطلبات الإرشادات المختلفة ،

كتيبات ، تعليمات ، إلخ.

الدليل مخصص لطرق البحث عن أشكال الجرعات

(الجرعات ، المعقمة ، المساحيق) المصنعة في الصيدلية ، حيث يتم استخدام جميع أنواع التحكم داخل الصيدلية ، ولكن الأكثر فاعلية هو التحكم الكيميائي ، مما يجعل من الممكن التحقق من امتثال شكل الجرعات المصنعة للوصفة ، سواء في شروط الأصالة والمحتوى الكمي. يتم تقديم طرق المصداقية والكمية بطريقة تستخدم أفضل طرق التحليل ، وتم إنفاق الحد الأدنى من الدواء على التحليل.

يحتوي الجزء الرئيسي على العديد من الأمثلة على استخدام قياس الانكسار في التحليل الكمي للأدوية ، حيث تستخدم هذه الطريقة على نطاق واسع في ممارسة الصيدلة.

يساهم الكتاب المدرسي المقترح في تنمية التفكير التحليلي الكيميائي لدى الطلاب.

1. مقدمة لتحليل الجرعة

1.1. المصطلحات المستخدمة في الصيدلة

1.1.1. مصطلحات تميز الأدوية

الأدوية -المواد المستخدمة للوقاية

التشخيص وعلاج المرض والوقاية من الحمل المستمدة من

التقنيات البيولوجية.

مادة طبية- منتج طبي ، وهو مركب كيميائي فردي أو مادة بيولوجية.

المنتجات الطبية- منتج طبي في شكل محدد

شكل جرعات.

شكل جرعات- حالة ملائمة للاستخدام يكون فيها التأثير العلاجي المرغوب فيه مرتبطًا بمنتج طبي أو مادة نباتية طبية.

1.1.2. الشروط التي تميز أشكال الجرعات

المساحيق عبارة عن شكل جرعات صلبة للاستخدام الداخلي والخارجي ، وتتكون من مادة واحدة أو أكثر من المواد المكسرة ولها خاصية التدفق.

أقراص - شكل جرعات يتم الحصول عليها عن طريق ضغط الأدوية أو مزيج من الأدوية والسواغات ، المعدة للاستخدام الداخلي والخارجي وتحت اللسان ،

الغرس أو الاستخدام بالحقن.

الكبسولات - شكل جرعات يتكون من دواء محاط بصدفة.

المراهم هي شكل جرعات ناعمة مخصصة للتطبيق على الجلد أو الجروح أو الأغشية المخاطية وتتكون من مادة طبية وقاعدة.

المعاجين - المراهم التي تحتوي على مواد مسحوقية تزيد عن 20-25٪.

التحاميل عبارة عن شكل جرعات يكون صلبًا في درجة حرارة الغرفة ويذوب في درجة حرارة الجسم.

محاليل جرعة سائلة يتم الحصول عليها عن طريق إذابة واحدة أو أكثر من المواد الطبية المعدة للحقن ، للاستخدام الداخلي أو الخارجي.

قطرات على شكل جرعات سائلة معدّة للاستعمال الداخلي أو الخارجي ، مقوّمة بقطرات.

المعلقات هي شكل جرعات سائلة تحتوي ، كمرحلة مشتتة ، على واحد أو أكثر من المواد الطبية المسحوقة الموزعة في وسط تشتت سائل.

المستحلبات موحدة في شكل جرعة المظهر ،

تتكون من سوائل مشتتة بدقة غير قابلة للذوبان بشكل متبادل ،

مخصص للاستخدام الداخلي أو الخارجي أو بالحقن.

المستخلصات - مستخلصات مركزة من مواد نباتية طبية. هناك مستخلصات سائلة (Extracta fluida) ؛ مستخلصات سميكة (Extracta spissa) - كتل لزجة ذات محتوى رطوبة لا يزيد عن 25 ٪ ؛

المستخلصات الجافة (Extracta sicca) - كتل حرة التدفق مع محتوى رطوبة لا يزيد عن

شكل جرعات التسريب ، وهو مستخلص مائي من مواد نباتية طبية أو محلول مائي من مستخلصات جافة أو سائلة (مركزات).

دفعات ديكوتيون تختلف في طريقة الاستخراج.

شكل جرعات الهباء الجوي حيث تكون الأدوية والسواغات تحت ضغط غاز دافع

(دافع) في علبة الهباء ، محكم الإغلاق بصمام.

1.2 تصنيف أشكال الجرعات

يتم تصنيف أشكال الجرعات اعتمادًا على:

1.2.1. الحالة الإجمالية الصلبة : مساحيق ، أقراص ، ذرات ، حبيبات ، إلخ.

السائل: محاليل حقيقية وغروية ، قطرات ، معلقات ، مستحلبات ،

المراهم ، إلخ.

لينة: المراهم ، التحاميل ، الحبوب ، الكبسولات ، إلخ.

الغازية: الهباء والغازات.

1.2.2. كميات المواد الطبية

مكون واحد

متعدد المكونات

1.2.3. أماكن التصنيع

مصنع

مقابل

1.2.4. طريقة التصنيع

محاليل الحقن الأدوية قطرات العين مغلي الحقن الحقن الهباء التسريب

العلاجات المثلية ، إلخ.

1.3 الوثائق التنظيمية ومتطلبات الجودة

أدوية الإنتاج الصيدلاني

يجب أن تهدف جميع أنشطة الإنتاج في الصيدلية إلى ضمان تصنيع الأدوية بجودة عالية.

من أهم العوامل التي تحدد جودة الأدوية المصنعة في الصيدلية تنظيم الرقابة داخل الصيدلية.

المراقبة داخل الصيدلة هي مجموعة من الإجراءات التي تهدف إلى الكشف والوقاية في الوقت المناسب من الأخطاء التي تحدث في عملية تصنيع الأدوية ومعالجتها وتوزيعها.

تخضع عقاقير الإنتاج الصيدلاني لعدة أنواع من المراقبة ، اعتمادًا على طبيعة شكل الجرعات.

يوفر نظام مراقبة الجودة داخل الصيدلية للمنتجات الطبية تدابير وقائية ، وقبول ، وحسية ، ومكتوبة ، واستبيانات ، ومراقبة فيزيائية وكيميائية وصرف.

وفقًا لتعليمات وزارة الصحة في الاتحاد الروسي "بشأن مراقبة جودة الأدوية المصنعة في الصيدليات" (الأمر رقم 214 بتاريخ 16 يوليو 1997) ، تخضع جميع الأدوية للرقابة داخل الصيدلية: حسية ومكتوبة و الاستغناء عن التحكم - إلزامي واستبيان وفيزيائي - انتقائي وكيميائي - وفقًا للفقرة 8 من هذا الترتيب (انظر الملحق).

1.4 ميزات التحليل السريع للأدوية

إنتاج الصيدلة

ترجع الحاجة إلى المراقبة داخل الصيدلية إلى متطلبات الجودة العالية المقابلة للأدوية المصنعة في الصيدليات.

نظرًا لأن تصنيع الأدوية وتوزيعها في الصيدليات يقتصر على وقت قصير ، يتم تقييم جودتها بطرق صريحة.

المتطلبات الرئيسية للتحليل السريع هي استهلاك كميات قليلة من الأدوية بدقة وحساسية كافية ، وبساطة وسرعة في التنفيذ ، إن أمكن ، دون فصل المكونات ، وإمكانية إجراء تحليل دون إزالة المنتج الطبي المحضر.

إذا لم يكن من الممكن إجراء التحليل دون فصل المكونات ، فسيتم استخدام نفس مبادئ الفصل كما هو الحال في التحليل الكلي.

1.4.1. ميزات تحديد أصالة الطريقة السريعة

يتمثل الاختلاف الرئيسي بين تحديد أصالة الطريقة السريعة من التحليل الكلي في استخدام كميات صغيرة من الخلائط المدروسة دون فصلها.

يتم إجراء التحليل بواسطة طريقة التنقيط في أنابيب الاختبار الدقيقة ، وأكواب البورسلين ، على أكواب الساعة ، بينما يتم استهلاك 0.001 إلى 0.01 جم من المسحوق أو 15 قطرة من سائل الاختبار.

لتبسيط التحليل ، يكفي إجراء تفاعل واحد لمادة ، والأبسط ، على سبيل المثال ، بالنسبة لكبريتات الأتروبين ، يكفي لتأكيد وجود أيون كبريتات ، بالنسبة لبابافيرين هيدروكلوريد - أيون كلوريد بالطرق التقليدية .

1.4.2. ملامح التحليل الكمي السريع

يمكن إجراء التحليل الكمي بواسطة طرق المعايرة أو الفيزيائية الكيميائية.

يختلف التحليل السريع بالمعايرة عن الطرق الكلية في استهلاك كميات أصغر من المستحضرات التي تم تحليلها: 0.05 0.1 جم من المسحوق أو 0.5 2 مل من المحلول ، ويمكن وزن الكتلة الدقيقة للمسحوق على المقاييس المحمولة باليد ؛ لتحسين الدقة ، يمكن استخدام المحاليل المخففة للمعايرة: 0.01 0.02 مول / لتر.

يتم أخذ جزء موزون من مسحوق أو حجم جرعة سائلة بطريقة يتم فيها استخدام 1-3 مل من محلول المعاير للتقدير.

من بين الطرق الفيزيائية والكيميائية في الممارسة الصيدلية ، تُستخدم الطريقة الاقتصادية لقياس الانكسار على نطاق واسع في تحليل المركزات ،

المنتجات شبه المصنعة وأشكال الجرعات الأخرى.

II. المراحل الرئيسية للتحليل الدوائي

2.1. التحكم الحسي والجسدي

2.1.1. التحكم الحسي

يتمثل التحكم الحسي في فحص شكل الجرعة للمؤشرات التالية: المظهر ("الوصف") ، والرائحة ،

التجانس وعدم وجود شوائب ميكانيكية. يتم فحص الطعم بشكل انتقائي ، ويتم تحضير أشكال الجرعات للأطفال - كل شيء.

توحيد المساحيق ، المعالجة المثلية ، المراهم ، الحبوب ،

يتم فحص التحاميل قبل تقسيم الكتلة إلى جرعات وفقًا لمتطلبات دستور الأدوية الحالي. يتم الفحص بشكل انتقائي عند كل صيدلي خلال يوم العمل ، مع مراعاة أنواع أشكال الجرعات. يتم تسجيل نتائج التحكم الحسي في المجلة.

2.1.2. التحكم المادي

يتكون التحكم المادي من التحقق من الكتلة الكلية أو الحجم الكلي لشكل الجرعة ، وعدد وكتلة الجرعات الفردية (ثلاث جرعات على الأقل) ،

المدرجة في هذا النموذج الجرعات.

هذا يتحقق:

كل سلسلة من العبوات أو الفراغات داخل الأدوية بكمية ثلاث عبوات على الأقل ؛

أشكال الجرعات المصنعة وفقًا للوصفات الفردية (المتطلبات) ، بشكل انتقائي خلال يوم العمل ، مع مراعاة جميع أنواع أشكال الجرعات ، ولكن لا تقل عن 3 ٪ من عدد أشكال الجرعات المصنعة يوميًا ؛

صفحة 1

من أهم مهام الكيمياء الصيدلية تطوير وتحسين طرق تقييم جودة الأدوية.

لتحديد نقاوة المواد الطبية ، يتم استخدام طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية والكيميائية المختلفة أو مزيج منها. يقدم GF الطرق التالية لمراقبة جودة الأدوية.

الطرق الفيزيائية والفيزيائية الكيميائية. وتشمل هذه: تحديد درجات حرارة الانصهار والتصلب ، وكذلك حدود درجة حرارة التقطير ؛ تحديد الكثافة ، مؤشرات الانكسار (قياس الانكسار) ، الدوران البصري (قياس الاستقطاب) ؛ قياس الطيف الضوئي - الأشعة فوق البنفسجية والأشعة تحت الحمراء ؛ القياس الضوئي ، مطياف الانبعاث والامتصاص الذري ، قياس التألق ، مطيافية الرنين المغناطيسي النووي ، مطياف الكتلة ؛ الكروماتوغرافيا - الامتزاز ، التوزيع ، التبادل الأيوني ، الغاز ، السائل عالي الأداء ؛ الكهربائي (أمامي ، منطقي ، شعري) ؛ الطرق الكهربية (تحديد قياس الجهد للرقم الهيدروجيني ، معايرة الجهد ، معايرة قياس الجهد ، قياس الفولتميتر).

بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن استخدام طرق بديلة للطرق الصيدلانية ، والتي تتميز أحيانًا بخصائص تحليلية أكثر تقدمًا (السرعة ، دقة التحليل ، الأتمتة). في بعض الحالات ، تشتري شركة أدوية جهازًا يعتمد على طريقة لم يتم تضمينها بعد في دستور الأدوية (على سبيل المثال ، طريقة Raman الطيفية - ازدواج اللون البصري). يُنصح أحيانًا باستبدال طريقة الكروماتوغرافيا بأسلوب طيفي عند تحديد الأصالة أو اختبار النقاء. إن الطريقة الصيدلانية لتحديد شوائب المعادن الثقيلة بترسيبها على شكل كبريتيدات أو ثيوأسيتاميدات لها عدد من العيوب. لتحديد شوائب المعادن الثقيلة ، يقوم العديد من الشركات المصنعة بتنفيذ طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية مثل مطياف الامتصاص الذري وقياس طيف الانبعاث الذري للبلازما المقترن بالحث.

الثابت المادي الذي يميز أصالة ودرجة نقاء الأدوية هو نقطة الانصهار. المادة النقية لها نقطة انصهار مميزة تتغير في وجود الشوائب. بالنسبة للمواد الطبية التي تحتوي على كمية معينة من الشوائب المسموح بها ، فإن GF ينظم نطاق درجة حرارة الانصهار في حدود 2 درجة مئوية. ولكن وفقًا لقانون رولت (AT = iK3C ، حيث AT هو الانخفاض في درجة حرارة التبلور ؛ K3 هو ثابت التجميد ؛ C هو التركيز) عند i = 1 (غير إلكتروليت) ، لا يمكن أن تكون قيمة AT هي نفسها لجميع المواد. لا يرتبط هذا فقط بمحتوى الشوائب ، ولكن أيضًا بطبيعة الدواء نفسه ، أي بقيمة ثابت التجميد K3 ، والذي يعكس الانخفاض المولي في درجة انصهار الدواء. وهكذا ، عند نفس AT = 2 "C للكافور (K3 = 40) والفينول (K3 = 7.3) ، فإن الكسور الكتلية للشوائب ليست متساوية وتبلغ 0.76 و 2.5٪ على التوالي.

بالنسبة للمواد التي تذوب مع التحلل ، عادة ما يشار إلى درجة الحرارة التي تتحلل فيها المادة ويحدث تغيير حاد في مظهرها.

معايير النقاء هي أيضًا لون الدواء و / أو شفافية أشكال الجرعات السائلة.

الثوابت الفيزيائية مثل معامل الانكسار لحزمة الضوء في محلول مادة الاختبار (قياس الانكسار) والدوران النوعي بسبب قدرة عدد من المواد أو محاليلها على تدوير مستوى الاستقطاب عندما يمر الضوء المستقطب غازيًا من خلالها ( يمكن استخدام مقياس الاستقطاب) كمعيار معين لنقاء الدواء. ترتبط طرق تحديد هذه الثوابت بالطرق البصرية للتحليل وتستخدم أيضًا لإثبات الأصالة والتحليل الكمي للأدوية وأشكال جرعاتها.

معيار مهم للنوعية الجيدة لعدد من الأدوية هو محتواها المائي. يمكن أن يؤدي التغيير في هذا المؤشر (خاصة أثناء التخزين) إلى تغيير تركيز المادة الفعالة ، وبالتالي النشاط الدوائي وجعل الدواء غير مناسب للاستخدام.

الطرق الكيميائية. وتشمل هذه: التفاعلات النوعية للأصالة ، والقابلية للذوبان ، وتحديد المواد المتطايرة والماء ، وتحديد محتوى النيتروجين في المركبات العضوية ، وطرق المعايرة (معايرة القاعدة الحمضية ، والمعايرة في المذيبات غير المائية ، والقياس المعقد) ، وقياس النتروجين ، ورقم الحمض ، وعدد التصبن ، رقم الأثير ، رقم اليود ، إلخ.

الطرق البيولوجية. الطرق البيولوجية لمراقبة جودة الأدوية متنوعة للغاية. من بينها اختبارات السمية والعقم والنقاء الميكروبيولوجي.

توحيد طرق التحديد الكمي للأدوية

التحديد الكمي هو الخطوة الأخيرة في التحليل الصيدلاني. يعتمد اختيار الطريقة المثلى للتحديد الكمي على القدرة على تقييم الدواء بواسطة الجزء النشط دوائيًا من الجزيء. من الناحية العملية ، يصعب القيام بذلك ، لذلك عادةً ما يتم التحديد الكمي للدواء بواسطة إحدى خواصه الكيميائية المرتبطة بوجود مجموعة وظيفية أو أخرى ، ذرة ، كاتيون أو أنيون ، وفي بعض الحالات بالكمية من الأحماض المعدنية المرتبطة بالقاعدة العضوية. فمثلا:يمكن تحديد كمية هيدروكلوريد بابافيرين بواسطة حمض الهيدروكلوريك المرتبط ، ولكن هذا مسموح به فقط من خلال التحليل السريع في الصيدلية.

هناك فرق كبير في تحليل المواد الطبية وأشكال جرعاتها. تعتمد شروط استخدام طرق التحليل الكمي في أشكال الجرعات على تركيبة المزيج الطبي والخصائص الفيزيائية والكيميائية لجميع مكوناته. عند تحليل مخاليط الأدوية متعددة المكونات ، يتم استخدام طريقتين: التحديد الكمي دون فصل أولي للمكونات وفصلها. عند اختيار طرق الفحص دون فصل المكونات ، يجب توخي الحذر للتأكد من أن المكونات المرتبطة لا تتداخل مع نتائج الفحص.

تصنيف طرق التحديد الكمي للمواد الطبية

بدني	المواد الكيميائية	فيزيائي-كيميائي	بيولوجي
1. تحديد الكثافة. 2. درجة حرارة الغليان.	1. قياس الجاذبية. 2. طرق القياس بالمعايرة: معايرة الترسيب حمض القاعدة. معايرة الأكسدة والاختزال قياس التعقيد. قياس النترات. 3. تحليل العناصر. 4. طرق قياس الغاز.	1. طرق الامتصاص. 2. الطرق البصرية. 3. الأساليب القائمة على انبعاث الإشعاع. 4. طرق تعتمد على استخدام المجال المغناطيسي. 5. الكهروكيميائية 6. طرق الفصل. 7. الطرق الحرارية.	1. اختبارات السمية. 2. اختبارات الحرارة. 4. نقاء ميكروبيولوجي.

الطرق الفيزيائية

تستخدم هذه الطرق لتحديد ، فمثلا، الكحول الإيثيلي. توصي FS بضبط محتوى الكحول الإيثيلي حسب الكثافة ، أو بنقطة غليان محاليل كحول الماء (بما في ذلك الصبغات) وفقًا لطرق OFS GF.

الطرق الكيميائية

1. طريقة الوزن (قياس الجاذبية)

تعتمد الطريقة على حقيقة أنه من مادة الاختبار ، المأخوذة في شكل عينة دقيقة على ميزان تحليلي أو في حجم معين ، مقاسة بسحاح أو ماصة ، يتم عزل مكون على شكل راسب من خلال مادة كيميائية تفاعلات. يتم ترشيح هذا الراسب ووزنه. لحساب المحتوى الكمي لمادة ما في التحضير ، يتم استخدام صيغة. الطريقة دقيقة للغاية ، لكنها كثيفة العمالة.

يتم تحديد أملاح الكينين كميًا بطريقة الجاذبية ، والتي ، تحت تأثير محلول قلوي ، تشكل راسبًا لقاعدة الكينين ؛ ترسبت قلويدات على شكل بيكرات ؛ أملاح الباربيتورات الصوديوم ، والتي ، تحت تأثير الحمض ، تشكل رواسب من الأشكال الحمضية ؛ بعض الفيتامينات التي تشكل منتجات تحلل غير قابلة للذوبان في الماء.

2. طرق القياس بالمعايرة (الحجمي)

إنها تتطلب عمالة أقل بكثير من طريقة قياس الجاذبية ولديها دقة عالية بما فيه الكفاية.

معايرة الترسيب

تعتمد الطريقة على استخدام تفاعلات الترسيب أو تكوين مركبات منفصلة قليلاً.

قياس الأرجنتيني

تعتمد الطريقة على تفاعلات ترسيب الهاليدات مع محلول نترات الفضة.

KCI + AgNO 3 → AgCI ↓ + KNO 3 E \ u003d M.m.

المعايرة المباشرة: المزيد من الأسلوب: متوسط ​​محايد ، مؤشر - كرومات البوتاسيوم ، تحديد Cl - و Br -. طريقة الخزف:وسط حامض الخليك ، المؤشر - فلوريسئين (Cl -) ويوزينات الصوديوم (I - ، Br -).

معايرة الظهر(قياس رودانومتر ، قياس ثيوسيانومتر): طريقة فولجارد:وسط حامض النيتريك ، المؤشر - شب أمونيوم الحديد ، معايرات - AgNO 3 و NH 4 CNS ، يظهر اللون الأحمر عند نقطة التكافؤ. طريقة Folgard غير المباشرة:أولاً ، بعد إضافة 0.1 مل من محلول 0.1 مولار من NH 4 CNS ، يظهر لون أحمر من التفاعل مع المؤشر ، ثم تتم معايرته بمحلول AgNO 3 حتى يتغير اللون.

يتم تحديد هاليدات الفلزات القلوية ، وقواعد الأمونيوم الرباعية ، وأملاح الأحماض المائية للقواعد العضوية ، والسلفاميدات بطريقة القياس.

فمثلا: السلفوناميدات تشكل أملاح الفضة على شكل راسب أبيض.

تتميز الطريقة الأرجنتومترية بحساسية عالية وصحة وقابلية للتكاثر ، كما أنها سهلة التنفيذ. ومع ذلك ، فإن الاستهلاك الكبير للفضة باهظة الثمن يتطلب استبدالها بشكل عاجل.

قياس الزئبق

تعتمد الطريقة على تكوين مركبات الزئبق (II) ضعيفة التفكك.

يتم تعيين نقطة التكافؤ بطريقة قياس الجهد أو بمساعدة المؤشرات - diphenylcarbazide أو diphenylcarbazone ، والتي تشكل مركبات حمراء بنفسجية اللون تحتوي على فائض من أيونات الزئبق (II).

عند تحليل اليود ، فمن الممكن طريقة بدون مؤشر.

2KI + Hg (NO 3) 2 → HgI 2 ↓ + 2KNO 3 (راسب أحمر)

HgI 2 + 2 KI → K 2 HgI 4 (عديم اللون)

K 2 HgI 4 + Hg (NO 3) 2 → 2HgI 2 ↓ + 2KNO 3 (راسب أحمر)

E \ u003d 2 مم. عاير إلى سحابة حمراء مستقرة.

معايرة حمض القاعدة (طريقة التعادل)

هذه طرق للتقدير الكمي للمواد الطبية ذات الخصائص الحمضية والأساسية في وسط مائي أو غير مائي.

يتم معايرة المواد القابلة للذوبان في الماء ذات الخصائص الحمضية بقواعد قوية (القياس القلوي) ، والمواد الأساسية بمحلول الأحماض القوية (القياس الحمضي). أكثر مؤشرات المعايرة شيوعًا هي برتقال الميثيل وأحمر الميثيل وأزرق البرومثيمول والفينول فثالين والثيمول فثالين.

قياس الحموضة	القياس
البيئة المائية
المعايرة المباشرة عاير بأملاح حمض الهيدروكلوريك الصوديوم للأحماض غير العضوية. فمثلا: NaHCO 3 + HCl → NaCl + CO 2 + H 2 O	المعايرة المباشرة عاير الأحماض غير العضوية ، وهي مواد ذات بنية حلقية غير متجانسة تحتوي على مجموعة A -COOH في الجزيء. على سبيل المثال: HCl + NaOH → NaCl + H 2 O
معايرة الظهر (بالاشتراك مع التحلل المائي) المواد الطبية ، وهي استرات أو أميدات ، يتم تحللها مبدئيًا بمحلول قلوي ، ثم تتم معايرة الفائض بالحمض. + 2NaOH → CH 3 COOHa + H 2 O هيدروكسيد الصوديوم + حمض الهيدروكلوريك → NaCl + H 2 O	معايرة الظهر (بالاشتراك مع التحلل المائي) عادة ما يتم إجراء التحلل المائي للإسترات أو الأميدات بمحلول حمض معاير ، ويتم معايرة فائضه بالقلويات (على سبيل المثال ، urotropine). بالتوازي ، قم بإجراء تجربة تحكم.
	تعريف غير مباشر تترسب قلويدات الثيوبرومين والثيوفيلين بأيونات الفضة ، ويتم إطلاق كمية مكافئة من حمض النيتريك ، والتي تتم معايرتها بالقلويات. N-H + AgNO 3 → N-Ag ↓ + HNO 3 HNO 3 + NaOH → NaNO 3 + H 2 O
المعايرة في المذيبات المختلطة
في بعض الأحيان يتم استخلاص القاعدة العضوية بالكلوروفورم أو الأثير ، ويتم تقطير المذيب وتعاير القاعدة بطريقة القياس الحمضي. N− + HCI → لا . HCI	تتكون المذيبات المختلطة من الماء والمذيبات العضوية. يتم استخدامها عندما يكون الدواء ضعيف الذوبان في الماء أو المحاليل المائية لها خصائص حمضية أو قلوية قليلاً. فمثلا: يذوب حمض الساليسيليك في الكحول ويتم معايرته بمحلول مائي من هيدروكسيد الصوديوم. بعض المواد الطبية ، عند إذابتها في مذيبات مختلطة ، تغير خصائص القاعدة الحمضية. فمثلا:عندما يذوب حمض البوريك في خليط من الماء والجلسرين ، فإنه يعزز الخصائص الحمضية بسبب تكوين حمض ثنائي الجلسرين أحادي القاعدة. مذيبات مختلطة(كحول + ماء أو أسيتون + ماء) يستخدم للمعايرة القلوية للسلفوناميدات. مذيبات غير قابلة للامتزاج(ماء + كلوروفورم) يستخدم في التحديد الكمي لأملاح القواعد العضوية (على سبيل المثال ، قلويدات ، نوفوكائين). يستخرج الكلوروفورم القاعدة العضوية من الطور المائي ، والتي يتم إطلاقها أثناء المعايرة بالقلويات. ن- . HCI + NaOH → N - ↓ + NaCI + H 2 O
	طريقة أوكسيم بناءً على معادلة كمية مكافئة من حمض الهيدروكلوريك الناتج عن تفاعل هيدروكسيل أمين هيدروكلوريد مع مشتقات كيتو (على سبيل المثال ، الكافور): C \ u003d O + NH 2 OH HCl → C \ u003d N-OH ↓ + HCl + H 2 O HCl + NaOH → NaCl + H 2 O
المعايرة في المذيبات غير المائية (معايرة غير مائية)
	معايرة الظهر (بالاشتراك مع الأسترة) يتم أسيتيل بعض الكحولات والفينولات (مثل الجلسرين ، سينسترول) في وسط غير مائي مع أنهيدريد الخل. ثم يتم تحويل أنهيدريد الخل الزائد ، الذي يتم تسخينه بالماء ، إلى حمض أسيتيك ، والذي تتم معايرته بالقلويات. 2R-OH + (CH 3 CO) 2 O → 2R- O - C -CH 3 + H 2 O (CH 3 CO) 2 O ex. + H 2 O → 2CH 3 COOH 2CH 3 COOH + 2NaOH → 2CH 3 COONa + 2 H 2 O بالتوازي ، قم بإجراء تجربة تحكم.
القواعد العضوية وأملاحها ( فمثلا: caffeine، ftivazid) خصائص أساسية ضعيفة ، لذلك يتم إجراء المعايرة باستخدام حمض الخليك اللامائي أو أنهيدريد الخل كمذيب. المعاير هو محلول حمض البيركلوريك في حمض الأسيتيك اللامائي. المؤشر هو الكريستال البنفسجي في حمض الخليك اللامائي. ضعف القاعدة العضوية عندما الخلق في حمض الخليك اللامائي تصبح قاعدة أقوى: R 3 N + CH 3 COOH → R 3 N + - H + CH 3 COO - عند تحضير محلول المعايرة ، يتم تكوين أيون البركلورات وأيون الأسيتونوم: CH 3 COOH + HClO 4 → ClO 4 - + CH 3 COOH 2 + عند المعايرة: CH 3 COO - + CH 3 COOH 2 + → 2 CH 3 COOH ، و R 3 N + - H + ClO 4 - → [R 3 N + - H] ClO 4 - لا يمكن معايرة هاليدات الأمونيوم الرباعية وأملاح الأحماض المائية بدقة في وسط غير مائي ، حيث تظهر أيونات الهالوجين خواصًا حمضية حتى في حمض الأسيتيك اللامائي. لذلك ، تتم معايرتها في وجود (CH 3 COO) 2 Hg (يمكنك أخذ خليط من حمض الفورميك مع أنهيدريد الخل 1:20) ، بينما ترتبط أيونات الهالوجين بمركبات منفصلة قليلاً. أمثلة على ديفينهيدرامين ، ديبازول ، بروميدول ، هيدروكلوريد الإيفيدرين.	المواد العضوية التي تظهر خصائص حمضية ضعيفة ( فمثلا:الفينولات والباربيتورات والسلفوناميدات) تتم معايرتها باستخدام DMF كمذيب. المعاير هو محلول NaOH في CH 3 OH أو محلول ميثوكسيد الصوديوم. المؤشر أزرق الثيمول. R − OH + H − C − N − CH 3 → R − O - + H − C − N − CH 3 R − O - + CH 3 ONa → R − ONa + CH 3 O - CH 3 O - + H − C − N − CH 3 → CH 3 OH + H − C − N CH 3 عيب المعايرة غير المائية هو الحاجة إلى وحدة معايرة مختومة. يتم العمل بمذيبات متطايرة شديدة السمية.

معايرة الأكسدة والاختزال

تعتمد الطرق على استخدام خصائص الأكسدة والاختزال للمواد التي تم تحليلها ، وبالتالي ، المعايرة.

قياس البرمنجنات

تعتمد الطريقة على استخدام الخصائص المؤكسدة للمعاير - برمنجنات البوتاسيوم في بيئة شديدة الحموضة. للمعايرة المباشرةالمؤشر هو المعاير نفسه ، فائضه يعطي المحلول لونًا ورديًا.

تستخدم هذه الطريقة لمعايرة الحديد المختزل وبيروكسيد الهيدروجين.

2 KMnO 4 + 5 H 2 O 2 + 3 H 2 SO 4 → 2 MnSO 4 + K 2 SO 4 + 8 H 2 O + 5 O 2

أثناء معايرة الظهريتم تحديد فائض المعايرة باليودومترية. تحدد كميا بالمعايرة الخلفية لنتريت الصوديوم.

5 NaNO 2 + 2 KMnO 4 + 3 H 2 SO 4 → 5 NaNO 3 + 2 MnSO 4 + K 2 SO 4 + 3 H 2 O

2 KMnO 4 + 10 KI + 8 H 2 SO 4 → 2 MnSO 4 + 5 I 2 + 6 K 2 SO 4 + 8 H 2 O

المؤشر هو النشا.

قياس اليود

تعتمد الطريقة على استخدام الخصائص المؤكسدة لليود الحر وخصائص الاختزال لأيونات اليود: I 2 + 2ē ↔ 2I -

تحدد هذه الطريقة المواد الطبية التي يمكن أن تتأكسد أو تختزل ، وكذلك قادرة على تكوين منتجات بديلة باليود. من الناحية اليودومترية ، من الممكن تحديد فائض المعايرة في طرق قياس البرمنجان العكسي ، وقياس اليود ، وقياس اليود ، وطرق قياس البرومات.

المعايرة المباشرةيستخدم اليود لتحديد ثيوسلفات الصوديوم.

2 Na 2 S 2 O 3 + I 2 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

المؤشر هو النشا.

يعكسيعتمد تحديد قياس اليود على أكسدة الألدهيدات مع اليود في وسط قلوي: I 2 + 2 NaOH → NaOI + NaI + H 2 O

R-C-H + NaOI + NaOH → R-C-ONa + NaI + H 2 O

ثم يضاف فائض من حامض الكبريتيك ، ويتحول هيبويوديد غير المتفاعل إلى اليود ، والذي يعاير مع ثيوسلفات الصوديوم:

NaOI + NaI + H 2 SO 4 → I 2 + Na 2 SO 4 + H 2 O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

المؤشر هو النشا الذي يشكل مركب أزرق مع اليود.

في بيئة قلوية ، يتأكسد الفوراسيلين باليود ، ويتم أكسدة أيزونيازيد في محلول من بيكربونات الصوديوم. يعتمد تحديد قياس اليود للميثيونين والأنالجين على تفاعل أكسدة الكبريت. تتأكسد البنسلينات باليود بعد التحلل المائي الحمضي.

من أجل التحديد الكمي ، يتم أيضًا استخدام مزيج من تفاعلات الاستبدال أو الترسيب مع قياس اليود. بمساعدة محلول معاير من اليود ، يتم الحصول على مشتقات اليود من الفينولات ، والأمينات العطرية الأولية ، والأنتيبيرين ، وكذلك ترسيب polyiodides من قلويدات التركيبة ∙ HI I 4. يتم ترشيح الرواسب الناتجة ، ويتم معايرة الفائض من اليود في المرشح باستخدام ثيوسلفات الصوديوم.

الخواص المخففة لاستخدام يوديد البوتاسيوم عند معايرة البديل.

المادة الطبية التي تظهر خاصية عامل مؤكسد تطلق كمية مكافئة من اليود الحر عند التفاعل مع يوديد البوتاسيوم. يتم معايرة اليود الحر المنطلق بثيوسلفات الصوديوم. تحدد هذه الطريقة كميًا بيروكسيد الهيدروجين ، برمنجنات البوتاسيوم ، التبييض ، الكلورامين ، البانتوسيد.

H 2 O 2 + 2 KI + H 2 SO 4 → I 2 + K 2 SO 4 + 2 H 2 O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

المؤشر هو النشا.

اليود chlormetry

هذه طريقة مشابهة لقياس اليود. ولكن كمعاير ، يتم استخدام محلول أحادي كلوريد اليود ، وهو أكثر استقرارًا. طريقة اليود الكلورومترية طريقة معايرة الظهرتحديد الفينولات والأمينات العطرية الأولية. يتم ترسيب المادة التحليلية على شكل مشتق من اليود ، ويتم تحديد فائض محلول المعايرة باليود:

ICI + KI → I 2 + KCI

قياس اليود

تحدد هذه الطريقة كميًا ، على سبيل المثال ، حمض الأسكوربيك. تتأكسد المادة الطبية بمحلول معاير من يودات البوتاسيوم. يتم تحديد فائض المعايرة باليودومترية ، والمؤشر هو النشا.

KIO 3 + 5 KI + 6 HCI → 3 I 2 + 6 KCI + 3 H 2 O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

قياس البرومات

كمعاير ، يتم استخدام برومات البوتاسيوم ، الذي يعرض خصائص مؤكسدة في بيئة حمضية. عادة ما يتم التحديد في وجود البروميد.

KBrO 3 + 5 KBr + 6 HCI → 3 Br 2 + 6 KCI + 3 H 2 O

يتم إنفاق البروم الحر المنطلق إما على الأكسدة (الهيدرازينات والهيدرازيدات) أو على البروم (الفينولات والأمينات العطرية الأولية) للمادة الطبية. المؤشرات مع المعايرة المباشرةهي أصباغ - مركبات آزو: ميثيل أحمر ، ميثيل برتقالي - والتي تتأكسد وتتغير لونها بفعل زيادة المعاير عند نقطة التكافؤ.

مع قياس البرومات العكسييتم ضبط نهاية المعايرة بطريقة اليودومترية:

Br 2 + 2 KI → I 2 + 2 KBr

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

ثنائي اللون

تعتمد الطريقة على ترسيب بعض أملاح القواعد العضوية بمحلول معاير من ثنائي كرومات البوتاسيوم: 2 Cl - + K 2 Cr 2 O 7 → 2 Cr 2 O 7 + 2 KCl

يتم ترشيح ثنائي كرومات القاعدة غير القابلة للذوبان ، ويتم تحديد المعايرة الزائدة باليودومترية: K 2 Cr 2 O 7 + 6 KI +7 H 2 SO 4 → Cr 2 (SO 4) 3 + 3 I 2 + 4 K 2 SO 4 + 7 H 2 O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

يتم تحديد الميثيلين الأزرق والكيناكرين بهذه الطريقة.

سيريميتري

تعتمد الطريقة على استخدام محلول معاير كبريتات السيريوم (IV) ثابت ، والذي يتم اختزاله إلى كبريتات السيريوم (III) في وسط حمضي: Ce 4+ + ē → Ce 3+

المعايرة المباشرةيتم تحديد مركبات الحديد (II):

2 FeSO 4 + 2 Ce (SO 4) 2 → Fe 2 (SO 4) 3 + Ce 2 (SO 4) 3

في هذه الحالة ، يتم استخدام المؤشرات - diphenylamine أو o-phenanthroline (feroin).

في معايرة الظهريتم تحديد فائض المعايرة باليودومترية:

2 Ce (SO 4) 2 + 2 KI → I 2 + Ce 2 (SO 4) 3 + K 2 SO 4

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2NaI

كومبلكسوميتري

تعتمد الطريقة على تكوين معقدات مستقرة وقابلة للذوبان في الماء من الكاتيونات المعدنية بمحلول معاير من Trilon B - ملح ثنائي الصوديوم لحمض إيثيلين أمينيتتراسيتيك. يحدث التفاعل بنسبة 1: 1 بغض النظر عن شحنة الكاتيون:

CH 2 COONa CH 2 COONa

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COOH CH 2 COO

CH 2 COOH + MgSO 4 → CH 2 COO Mg + H 2 SO 4

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COONa CH 2 COONa

CH 2 COONa CH 2 COO

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COOH CH 2 COO

CH 2 COOH + Bi 2 (SO 4) 3 → CH 2 COO Bi + H 2 SO 4 + Na 2 SO 4

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COONa CH 2 COO - E \ u003d M / 2.

في المعايرة بالقياس المعقد ، لوحظ نطاق معين من قيم الأس الهيدروجيني ، والذي يتم تحقيقه باستخدام المحاليل العازلة.

المؤشرات المستخدمة تسمى المؤشرات المعدنية: KHTS (حمض الكروم الأزرق الداكن) ، KHChS (حمض الكروم الأسود الخاص) ، البنفسجي الكاتيكول ، الزايلينول البرتقالي ، حمض كالكونكاربوكسيل ، الموريكسيد. قبل الوصول إلى نقطة التكافؤ ، فإن الأيونات المعدنية الحرة الموجودة في المحلول المعاير سوف ترتبط بالمعاير. تدمر الأجزاء الأخيرة من المعاير مجمع أيون المعدن بالمؤشر ، بينما يتم تكوين المركب المعدني مع Trilon B وإطلاق

أيونات مؤشر مجانية ، لذلك يكتسب المحلول المعاير لون المؤشر الحر.

للمعايرة المباشرةإلى المحلول الذي تم تحليله من أملاح الكالسيوم والمغنيسيوم والزنك والبزموت ، أضف الحجم الضروري من محلول العازلة لتحقيق قيمة الرقم الهيدروجيني المطلوبة وكمية مؤشر المعدن المحدد في مقال خاص. ثم عاير بمحلول Trilon B حتى يتغير لون المؤشر عند النقطة المكافئة.

معايرة الظهريستخدم إذا لم يكن هناك مؤشر مناسب للمعايرة المباشرة ، إذا كان تفاعل المعدن مع Trilon B بطيئًا ، وإذا تم تحلل المعدن لتشكيل مركب.

في تحليل أملاح الزئبق أو الرصاص ، تتم معايرة الفائض من Trilon B ، الذي لم يتفاعل مع الكاتيون الذي تم تحليله ، باستخدام محاليل أملاح الزنك أو المغنيسيوم كمعاير. عاير أيضًا في وجود مؤشر معدني وقيمة pH معينة.

طريقة النزوح(أو المعايرة البديلة) تستخدم عندما يكون من المستحيل تحديد المؤشر المناسب ، على سبيل المثال ، في تحليل أملاح الرصاص. أولاً ، تمت معايرة عينة معروفة من ملح المغنيسيوم باستخدام Trilon B في محلول أمونيا في وجود مؤشر معدني. ثم ، بعد تغيير لون السائل المعاير ، أضف عينة من ملح الرصاص الذي تم تحليله. في الوقت نفسه ، تقوم أيونات الرصاص ، التي تشكل مركبًا أكثر استقرارًا مع Trilon B ، بإزاحة كمية مكافئة من أيونات المغنيسيوم. بعد ذلك ، قم بإجراء تحديد كمي لمحتوى أيونات المغنيسيوم النازحة.

قياس النترات

تعتمد الطريقة على تفاعلات تفاعل الأمينات العطرية الأولية والثانوية مع نتريت الصوديوم في وسط حمضي ، في وجود محفز بروميد البوتاسيوم وعند درجة حرارة منخفضة.

تشكل الأمينات العطرية الأولية (نوفوكائين ، سلفوناميدات) مركبات ديازو مع معاير: Ar-NH 2 + NaNO 2 + HCl → Cl - + NaCl + 2H 2 O

الأمينات العطرية الثانوية (dicaine) تحت نفس الظروف تشكل مركبات N-nitros: Ar-NH-R + NaNO 2 + HCl → Ar-N - R + NaCl + H 2 O

يتم تعيين نقطة التكافؤ باستخدام مؤشرات خارجية (ورق اليود النشا) ، ومؤشرات داخلية (تروبيولين 00 ، أحمر محايد) أو قياس الجهد.

3. تحليل العناصر

يستخدم للتقدير الكمي للمركبات المحتوية على النيتروجين والهالوجينات والكبريت والبزموت والزئبق.

طريقة كجيلدال

هذه طريقة دوائية لتقدير النيتروجين في المركبات العضوية التي تحتوي على أمين وأميد ونيتروجين حلقي غير متجانس. وهو يعتمد على مزيج من تمعدن المادة العضوية متبوعًا بمعايرة الحمض القاعدي. أولاً ، يتم تمعدن العينة عن طريق التسخين بحمض الكبريتيك المركز في دورق كجيلدال. ثم تتم معالجة هيدروسلفات الأمونيوم الناتج بالقلويات ويتم تقطير الأمونيا المنبعثة في جهاز استقبال بحمض البوريك. نتيجة لذلك ، يتم تكوين ميتابورات الأمونيوم ورباعي البورات ، والتي تمت معايرتها بـ 0.1 مولار حمض الهيدروكلوريك. بالتوازي ، يتم إجراء تجربة تحكم لتحسين دقة التحليل.

بالنسبة للمواد التي تحتوي على مجموعة أميد يسهل تحللها في وسط قلوي ، استخدم طريقة غير مباشرةكجيلدال. هذه نسخة مبسطة يتم فيها استبعاد مرحلة التمعدن. يتم إتلاف الدواء بالقلويات في دورق Kjeldahl ويتم تقطير الأمونيا المنبعثة (أو Dialkylamine) في جهاز الاستقبال. الطريقة كثيفة العمالة.

طريقة الاحتراق في دورق بالأكسجين

تعتمد الطريقة على تدمير المادة العضوية المحتوية على الهالوجينات والكبريت والفوسفور عن طريق حرقها في دورق مملوء بالأكسجين في سائل ماص ثم التحديد اللاحق للعناصر الموجودة في المحلول على شكل أيونات أو جزيئات. يتم إجراء التحديدات النوعية والكمية بواسطة طرق كيميائية أو فيزيائية كيميائية مختلفة. تتمثل ميزة الطريقة في سرعة التمعدن ، والقضاء على فقد العناصر في عملية التمعدن ، وفي الحساسية العالية للتحليل.

لتحليل المواد العضوية المحتوية على الهالوجين ، يتم أيضًا استخدام طرق أخرى للتمعدن (الاختزال ، المؤكسد ، إلخ).

تحليل جاسومتري

تحديد الأكسجين والبروبان الحلقي. الطريقة محدودة.

طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية

تتميز هذه الطرق بالسرعة والانتقائية والحساسية العالية وإمكانية التوحيد والأتمتة والموضوعية في تقييم جودة الدواء بواسطة الجزء النشط دوائياً من الجزيء. تُستخدم الطرق الفيزيائية والكيميائية لاختبار الأصالة والجودة الجيدة والتحديد الكمي للمواد الطبية.

بصريتعتمد الطرق على تحديد معامل الانكسار لحزمة من الضوء في محلول الاختبار (قياس الانكسار) ، وقياس تداخل الضوء (قياس التداخل

riya) ، وهي قدرة محلول مادة ما على تدوير مستوى الحزمة المستقطبة (قياس الاستقطاب). تتميز الطرق بالحد الأدنى من استهلاك المادة التحليلية.

استيعابتعتمد الطرق على خصائص المواد لامتصاص الضوء في مناطق مختلفة من الطيف. على سبيل المثال ، SPF - في طيف الأشعة فوق البنفسجية ، FEC - في المنطقة المرئية من الطيف ،

مطيافية الأشعة تحت الحمراء - في طيف الأشعة تحت الحمراء.

لطرق تعتمد على انبعاث الإشعاع، بما في ذلك القياس الضوئي للهب (قياس شدة انبعاث الخطوط الطيفية للعناصر قيد الاختبار) ، وقياس التألق (بناءً على قدرة المواد على التألق في ضوء الأشعة فوق البنفسجية) والطرق الكيميائية الإشعاعية (بناءً على القياس β - أو γ - الإشعاع).

طرق تعتمد على استخدام المجال المغناطيسي ،هي التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي والرنين المغناطيسي النووي ، وكذلك قياس الطيف الكتلي.

إلى الكهروكيميائيةتتضمن الطرق قياس الجهد ، بناءً على قياس إمكانات التوازن التي تحدث عند الحد بين محلول الاختبار والقطب الكهربي المغمور فيه ؛ الاستقطاب ، استنادًا إلى قياس القوة الحالية التي تحدث على القطب المجهري أثناء الامتصاص الكهربائي أو الأكسدة الكهربائية للتحليل في المحلول ؛ قياس الكولسترول على أساس قياس كمية الكهرباء التي يتم إنفاقها على الاختزال الكهروكيميائي أو أكسدة الأيونات التي يتم تحديدها.

إلى طرق الفصلتشمل الكروماتوغرافيا على أساس فصل المواد عن طريق توزيعها بين المرحلتين المتنقلة والثابتة ؛ الرحلان الكهربائي ، بناءً على قدرة الجسيمات المشحونة على التحرك في مجال كهربائي ؛ الاستخلاص من مادة صلبة أو من محلول بمستخلص غير قابل للامتزاج مع المرحلة الأولية ويمكن فصله بسهولة عن المادة المراد استخلاصها.

طرق التحليل الحراريةتعتمد على التسجيل الدقيق لحالة التوازن بين المرحلتين البلورية والسائلة من المادة التحليلية.

طرق التحليل البيولوجية

يتم إجراء التقييم البيولوجي لجودة الأدوية (المضادات الحيوية ، جليكوسيدات القلب ، الهرمونات) وفقًا لقوة التأثير الدوائي أو السمية. يتم إجراء الاختبارات البيولوجية على الحيوانات ، والأعضاء الفردية المعزولة ، والمجموعات الفردية من الخلايا ، وكذلك سلالات معينة من الكائنات الحية الدقيقة. يتم التعبير عن نشاط الأدوية بوحدات (وحدات العمل). تشمل الاختبارات البيولوجية تحديد درجة حرارة الأرانب ، والسمية في الفئران ، وتحديد محتوى المواد الشبيهة بالهيستامين في القطط.

تعريف الدورات الدراسية >> الطب والصحة

... طُرقمراقبة المواد الخام. د. طُرقتحليل المنتجات الوسيطة. E. طُرقتحليل المنتهية طبي أموال... نيفانتييف ، عمر الفاروق. الاختصارات والمصطلحات و تعريفاتفي مجال التداول طبي أموال: القاموس المرجعي / O.E. نيفانتييف ، ...

كما هو معروف ، يهدف التحليل الصيدلاني إلى إثبات الأصالة ، وتحديد النقاوة ، وتحديد المادة الفعالة أو مكونات شكل جرعات معقد. على الرغم من حقيقة أن كل مرحلة من هذه المراحل من تحليل دستور الأدوية تحل مهمتها المحددة ، إلا أنه لا يمكن اعتبارها بمعزل عن غيرها. لذا فإن أداء رد فعل الأصالة يعطي أحيانًا إجابة لوجود نجاسة معينة أو عدم وجودها. في تحضير PAS-Na ، يتم إجراء تفاعل نوعي بمحلول من كلوريد الحديد (III) (كمشتق من حمض الساليسيليك ، فإنه يشكل لونًا بنفسجيًا أحمر). لكن ظهور راسب في هذا المحلول بعد ثلاث ساعات يشير إلى وجود مزيج من حمض 5-أمينوساليسيليك ، وهو غير فعال دوائيا. ومع ذلك ، فإن مثل هذه الأمثلة نادرة جدًا.

يسمح لنا تحديد بعض الثوابت - نقطة الانصهار ، والكثافة ، ومعدل الامتصاص المحدد ، بالتوصل في وقت واحد إلى استنتاج حول أصالة ونقاء مادة معينة. بما أن طرق تحديد ثوابت معينة لتحضيرات مختلفة متطابقة ، فإننا ندرسها في طرق التحليل العامة. ستكون معرفة الأسس النظرية والقدرة على تنفيذ التعريف مطلوبة في التحليل اللاحق لمجموعات مختلفة من الأدوية.

يعد تحليل دستور الأدوية جزءًا لا يتجزأ من التحليل الصيدلاني وهو عبارة عن مجموعة من الأساليب لدراسة الأدوية وأشكال الجرعات المنصوص عليها في دستور الأدوية الحكومي والوثائق المعيارية الأخرى (FS ، FSP ، GOST) والمستخدمة لتحديد الأصالة والنقاء والتحليل الكمي.

في مراقبة جودة الأدوية ، يتم استخدام طرق التحليل الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية والكيميائية والبيولوجية. تشمل اختبارات ND عدة مراحل رئيسية:

وصف؛

الذوبان.

أصالة؛

الثوابت الفيزيائية (نقطة الانصهار ، الغليان أو التقطير ، معامل الانكسار ، الدوران النوعي ، الكثافة ، الخصائص الطيفية) ؛

الشفافية ولون الحلول ؛

الحموضة أو القلوية ، ودرجة الحموضة في المحلول ؛

تحديد الشوائب

فقدان الوزن عند التجفيف.

رماد الكبريتات

الكميات.

اعتمادًا على طبيعة المنتج الطبي ، قد تكون بعض هذه الاختبارات إما غائبة أو قد يتم تضمين البعض الآخر ، مثل قيمة الحمض ، وقيمة اليود ، وقيمة التصبن ، إلخ.

تبدأ الدراسة الخاصة عن أي عقار بقسم "وصف"،التي تميز الخصائص الفيزيائية للمادة بشكل أساسي:

حالة التجميع (صلب ، سائل ، غاز) ، إذا كان صلبًا ، يتم تحديد درجة تشتت (بلوري ناعم ، خشن بلوري) ، شكل البلورات (أسيكل ، أسطواني)

لون المادة - مؤشرا هاما على الأصالة والنقاء. معظم الأدوية عديمة اللون ، أي أنها بيضاء. التلوين بصريًا عند تحديد حالة التجميع. يتم وضع كمية صغيرة من المادة في طبقة رقيقة على طبق بتري أو زجاج ساعة ومشاهدتها على خلفية بيضاء. يوجد في SP X1 مقال بعنوان "تحديد درجة بياض مسحوق الأدوية". يتم التحديد بواسطة طريقة آلية على مقاييس الضوء الخاصة "Specol-10". يعتمد على الخاصية الطيفية للضوء المنعكس من عينة الدواء. ما يسمى ب معامل الانعكاس- نسبة قيمة تدفق الضوء المنعكس إلى قيمة الحادث. تتيح الانعكاسات المقاسة تحديد وجود أو عدم وجود لون أو صبغة رمادية في المواد عن طريق حساب درجة البياض (α) ودرجة السطوع (β). نظرًا لأن ظهور الظلال أو تغيير اللون هو ، كقاعدة عامة ، نتيجة للعمليات الكيميائية - الأكسدة والاختزال ، فإن هذه المرحلة الأولية من دراسة المواد تسمح لنا بالفعل باستخلاص النتائج. هذه الطريقة مستبعدة من إصدار SP X11.

رائحة تعريف نادرا مباشرة بعد فتح العبوةعلى مسافة 4-6 سم. لا رائحة بعد فتح العبوة مباشرة حسب الطريقة: يتم توزيع 1-2 جرام من المادة بالتساوي على زجاج الساعة بقطر 6-8 سم وبعد دقيقتين يتم تحديد الرائحة على مسافة 4-6 سم.

في قسم الوصف ، قد تكون هناك تعليمات حول إمكانية تغيير المواد أثناء التخزين. فمثلا،يشار في تحضير كلوريد الكالسيوم إلى أنه مبلل للغاية ويؤدي إلى ضبابية في الهواء ، ويوديد الصوديوم - في الهواء يصبح رطبًا ويتحلل مع إطلاق اليود ، والهيدرات البلورية ، في حالة التجوية أو عدم الامتثال لـ ظروف التبلور في الإنتاج ، لن يكون لها الشكل المطلوب أو بلورات الشكل ، ولا حسب اللون.

وبالتالي ، فإن دراسة مظهر مادة ما هي الخطوة الأولى ، ولكنها مهمة جدًا في تحليل المواد ، ومن الضروري أن تكون قادرًا على ربط التغييرات في المظهر بالتغييرات الكيميائية المحتملة واستخلاص النتيجة الصحيحة.

الذوبان(GF XI، issue 1، p. 175، GF XII، issue 1، p. 92)

الذوبان هو مؤشر مهم على جودة المادة الدوائية. كقاعدة عامة ، يتم تقديم قائمة معينة من المذيبات في ND ، والتي تميز هذه الخاصية المادية بشكل كامل ، بحيث يمكن استخدامها في المستقبل لتقييم الجودة في مرحلة أو أخرى من دراسة هذه المادة الطبية. وبالتالي ، فإن قابلية الذوبان في الأحماض والقلويات هي سمة من سمات المركبات المتذبذبة (أكسيد الزنك ، السلفوناميدات) ، الأحماض والقواعد العضوية (حمض الجلوتاميك ، حمض أسيتيل الساليسيليك ، الكوديين). يشير التغيير في قابلية الذوبان إلى وجود أو ظهور أثناء تخزين شوائب أقل قابلية للذوبان ، مما يميز التغيير في جودته.

في SP XI ، تعني القابلية للذوبان ليس ثابتًا فيزيائيًا ، ولكن خاصية معبر عنها ببيانات تقريبية وتكون بمثابة خاصية تقريبية للمستحضرات.

إلى جانب نقطة الانصهار ، تكون قابلية ذوبان المادة عند درجة حرارة وضغط ثابتين أحد الخيارات، وفقًا لذلك أصالة ونقاء (نوعية جيدة) لجميع الأدوية تقريبا.

يوصى باستخدام مذيبات ذات قطبية مختلفة (عادة ثلاثة) ؛ لا يوصى باستخدام المذيبات منخفضة الغليان والقابلة للاشتعال (إيثيل الإيثر) أو المذيبات شديدة السمية (البنزين ، كلوريد الميثيلين).

دستور الأدوية الحادي عشر إد. وافقت طريقتان للتعبير عن الذوبان :

في الأجزاء (نسبة المادة والمذيب). على سبيل المثال ، بالنسبة لكلوريد الصوديوم وفقًا لـ FS ، يتم التعبير عن القابلية للذوبان في الماء بنسبة 1: 3 ، مما يعني أنه لا يلزم أكثر من 3 مل من الماء لإذابة 1 جرام من مادة طبية.

بالمصطلحات التقليدية(GF XI ، ص 176). على سبيل المثال ، بالنسبة لساليسيلات الصوديوم في PS ، تُعطى القابلية للذوبان في شروط شرطية - "سنذوب بسهولة في الماء". هذا يعني أنه يلزم ما يصل إلى 1 مل من الماء لإذابة 1 جرام من المادة.

دستور الأدوية الثاني عشر طبعة مشروطة فقط (من حيث 1 جرام)

ترد المصطلحات الشرطية ومعانيها في الجدول. 1. (GF XI، issue 1، p. 176، GF XII، issue 1، p. 92).

شروط الذوبان الشرطية

الشروط الشرطية	الاختصارات	كمية المذيب (مل) ، مطلوب لحل 1 جرام مواد
سهل الذوبان جدا
قابل للذوبان بسهولة		أكثر من 1 إلى 10
قابل للذوبان
شحيح الذوبان
قابل للذوبان قليلا		»من 100 إلى 1000
قليل الذوبان جدا		»1000 إلى 10000
عمليا غير قابل للذوبان

يتوافق المصطلح الشرطي مع فترة زمنية معينة من أحجام المذيب (مل) ، والتي يجب أن يذوب خلالها جرام واحد من المادة الطبية تمامًا.

تتم عملية الذوبان في المذيبات في درجة الحرارة 20 درجة مئوية. من أجل الحفاظ على المادة الطبية والمذيب ، يتم وزن كتلة الدواء بطريقة (بدقة 0.01 جم) بحيث لا يتم إنفاق أكثر من 100 مل على إثبات قابلية ذوبان الماء ، ولا يزيد عن 10 - 20 مل من المذيبات العضوية.

مادة طبية (مادة) تعتبر قابلة للذوبان ، إذا لم يتم اكتشاف جزيئات مادة ما في محلول عند ملاحظتها في الضوء المرسل.

المنهجية . (1 الطريق).تضاف الكتلة الموزونة للدواء ، والتي سبق طحنها إلى مسحوق ناعم ، إلى الحجم المقاس للمذيب المقابل لحجمه الأدنى ، اهتز. ثم ، وفقًا للجدول. 1 ، يضاف المذيب تدريجياً إلى حجمه الأقصى ويهتز باستمرار لمدة 10 دقائق. بعد هذا الوقت ، لا ينبغي الكشف عن جزيئات المادة في المحلول بالعين المجردة. على سبيل المثال ، يتم وزن 1 جرام من بنزوات الصوديوم ، ووضعها في أنبوب اختبار مع 1 مل من الماء ، ويتم رجها وإضافة 9 مل من الماء تدريجيًا ، لأن. بنزوات الصوديوم قابل للذوبان في الماء بسهولة (من 1 إلى 10 مل).

للذوبان ببطءالأدوية التي تتطلب أكثر من 10 دقائق للحل الكامل ، يُسمح بالتسخين في حمام مائي حتى 30 درجة مئوية.يتم إجراء المراقبة بعد تبريد المحلول إلى 20 درجة مئوية والاهتزاز القوي لمدة 1-2 دقيقة. على سبيل المثال ، الكافيين قابل للذوبان ببطء في الماء (1:60) ، الكوديين قابل للذوبان ببطء وقليل في الماء (100-1000) ، غلوكونات الكالسيوم قابل للذوبان ببطء في 50 ساعة من الماء ، لاكتات الكالسيوم قابلة للذوبان ببطء في الماء ، حمض البوريك يذوب ببطء خلال 7 ساعات من الجلسرين.

2 طريقة. الذوبان ، معبرًا عنه في أجزاء ، يشير إلى حجم المذيب بالمل المطلوب لإذابة 1 جرام من المادة.

المنهجية. (الطريقة 2) يتم إذابة كتلة المنتج الطبي التي يتم وزنها على مقياس يدوي في حجم المذيب المحدد بواسطة RD. لا ينبغي الكشف عن جزيئات المادة غير المذابة في المحلول.

يشار إلى قابلية الذوبان في الأجزاء في الدراسات الصيدلانية للمستحضرات التالية: حمض البوريك(قابل للذوبان في 25 ساعة من الماء ، 25 ساعة من الكحول ، 4 ساعات من الماء المغلي) ؛ يوديد البوتاسيوم(قابل للذوبان في 0.75 ساعة من الماء ، و 12 ساعة من الكحول و 2.5 ساعة من الجلسرين) ؛ بروميد الصوديوم(قابل للذوبان في 1.5 ساعة من الماء ، في 10 ساعات من الكحول) ؛ بروميد البوتاسيوم(قابل للذوبان في 1.7 جزء من الماء و MP كحول) ؛ كلوريد البوتاسيوم وكلوريد الصوديوم(ص في 3 ساعات من الماء).

في حالة الاختبار ، على سبيل المثال ، بروميد الصوديوم ، استمر على النحو التالي: قم بوزن 1 جم من بروميد الصوديوم على مقياس يدوي ، أضف 1.5 مل من الماء ورجه حتى يذوب تمامًا.

مقالة دوائية عامة " الذوبان »الطبعة SP XII تستكمل مع وصف لطرق تحديد قابلية ذوبان المواد غير المعروفة والمعروفة الذوبان.

نقطة الانصهار (T. ° ر)

نقطة الانصهار هي سمة ثابتة نقاءمواد وفي نفس الوقت أصالتها. من المعروف من الفيزياء أن نقطة الانصهار هي درجة الحرارة التي تكون فيها المرحلة الصلبة للمادة في حالة توازن مع الذوبان. المادة النقية لها نقطة انصهار واضحة. نظرًا لأن الأدوية يمكن أن تحتوي على كمية صغيرة من الشوائب ، فلن نرى مثل هذه الصورة الواضحة بعد الآن. في هذه الحالة ، يتم تحديد الفترة الزمنية التي تذوب فيها المادة. عادة ، يقع هذا الفاصل في حدود 2 درجة مئوية. يشير الفاصل الزمني الأطول إلى وجود شوائب ضمن حدود غير مقبولة.

وفقا لصيغة GF X1 تحت نقطة الانصهارفهم المواد فترة درجة الحرارة بين بداية الانصهار (ظهور أول قطرة من السائل) ونهاية الذوبان (الانتقال الكامل للمادة إلى الحالة السائلة).

إذا كانت المادة غير واضحة في بداية الذوبان أو نهايته، تحديد درجة حرارة بداية الذوبان أو نهايته فقط. في بعض الأحيان تذوب المادة مع التحلل ، وفي هذه الحالة يتم تحديدها درجة حرارة التحلل، أي درجة الحرارة التي عندها تغيير مفاجئ في الجوهر(مثل الرغوة).

طُرق تحديد نقطة الانصهار

تم إملاء اختيار الطريقة نقطتان:

ثبات المادة عند تسخينها و

القدرة على الطحن إلى مسحوق.

وفقًا لإصدار GF X1 ، هناك 4 طرق لتحديد T. ° رر:

الطريقة الأولى - للمواد التي يمكن سحنها إلى مسحوق ، تكون مستقرة عند تسخينها

الطريقة 1 أ - للمواد التي يمكن سحنها إلى مسحوق ، ليسمقاوم للحرارة

الطريقتان 2 و 3 - للمواد غير القابلة للسحق

تتضمن الطرق 1 و 1 أ و 2 استخدام جهازين:

PTP ( أداة لتحديد Tm): مألوف لك من مسار الكيمياء العضوية ، يسمح لك بتحديد Tm للمواد داخل من 20 ◦ C إلى 360 ◦ من

جهاز يتكون من دورق مستدير القاع مع أنبوب اختبار محكم الغلق فيه ، حيث يتم إدخال مقياس حرارة مع وجود أنبوب شعري متصل به يحتوي على مادة البداية. تمتلئ القارورة الخارجية بـ من حجم سائل المبرد:

الماء (يسمح لك بتحديد Tm حتى 80 درجة مئوية) ،

زيت الفازلين أو السيليكون السائل ، حمض الكبريتيك المركز (يسمح لك بتحديد Tm حتى 260 درجة مئوية) ،

خليط من حامض الكبريتيك وكبريتات البوتاسيوم بنسبة 7: 3 (يسمح لك بتحديد Tm أعلى من 260 درجة مئوية)

هذه التقنية عامة ، بغض النظر عن الجهاز.

يتم وضع المادة الجافة المطحونة بدقة في أنبوب شعري متوسط ​​الحجم (6-8 سم) ويتم إدخاله في الجهاز عند درجة حرارة أقل 10 درجات من المتوقع. من خلال تعديل معدل ارتفاع درجة الحرارة ، يتم تحديد نطاق درجة الحرارة للتغيرات في المادة في الشعيرات الدموية. وفي نفس الوقت ، يتم إجراء تحديدين على الأقل ويتم أخذ المتوسط ​​الحسابي.

تم تحديد Tm ليس فقط للمواد النقية ، ولكن أيضًا لمشتقاتها- الأوكسيمات والهيدرازونات والقواعد والأحماض المعزولة من أملاحها.

على عكس GF XI في GF XIIإد. درجة حرارة الانصهار في طريقة الشعيرات الدموية يعني ليس الفاصل الزمني بين بداية ونهاية الذوبان ، ولكن نهاية تذوب درجة الحرارة ، وهو ما يتوافق مع دستور الأدوية الأوروبي.

حدود درجة حرارة التقطير (T.° كيب.)

يتم تعريف قيمة GF على أنها فترة بين نقطتي الغليان الأولي والنهائي عند الضغط العادي. (101.3 كيلو باسكال - 760 ملم زئبق). الفاصل الزمني عادة 2 °.

تحت الاولي T ° الغليان فهم درجة الحرارة التي تم عندها تقطير الخمس قطرات الأولى من السائل في المستقبل.

تحت النهائي- درجة الحرارة التي يمر عندها 95٪ من السائل إلى المستقبل.

يشير الفاصل الزمني الأطول مما هو مذكور في API المقابل إلى وجود شوائب.

يتكون جهاز تحديد CCI من

دورق مقاوم للحرارة مزود بميزان حرارة يوضع فيه السائل ،

ثلاجة و

استقبال القارورة (اسطوانة متدرجة).

CCI ، لوحظ في التجربة ، يؤدي إلى ضغط طبيعيحسب الصيغة:

Tisp \ u003d Tnabl + K (ص - ص 1)

حيث: p - الضغط الجوي العادي (760 مم زئبق)

ص 1 - الضغط الجوي أثناء التجربة

ك - زيادة Tbp لكل 1 مم من الضغط

وبالتالي ، فإن تحديد حدود درجة حرارة التقطير يحدد الأصالة والنقاء الأثير ، الإيثانول ، كلورو إيثيل ، هالوثان.

OFS GF XII " تحديد حدود درجة الحرارة للتقطير »يكمله التعريف نقطة الغليان وفي القطاع الخاص توصي الخدمات المالية بتعريف تصلب أو نقطة الغليان للأدوية السائلة.

كثافة(GF XI، issue 1، p.24)

كثافة هي الكتلة لكل وحدة حجم للمادة. معبرا عنها بالجرام / سم 3.

ρ = م/ الخامس

إذا كانت الكتلة تقاس بالجرام ، وكان الحجم بالسنتيمتر 3 ، فإن الكثافة هي كتلة 1 سم 3 من المادة.

يتم تحديد الكثافة باستخدام مقياس ضغط الدم (حتى 0.001). أو مقياس كثافة السوائل (دقة القياس تصل إلى 0.01)

شاهد جهاز الأجهزة في إصدار GF X1.