إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه

سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.

• مقدمة
• الفصل 1. المبادئ الأساسية للتحليل الصيدلاني
• 1.1 معايير التحليل الدوائي
• 1.2 الأخطاء المحتملة أثناء التحليل الصيدلاني
• 1.4 مصادر وأسباب سوء نوعية المواد الطبية
• 1.5 المتطلبات العامة لاختبارات النقاء
• 1.6 طرق التحليل الدوائي وتصنيفها
• الفصل 2. الطرق الفيزيائية للتحليل
• 2.1 اختبار الخواص الفيزيائية أو قياس الثوابت الفيزيائية للمواد الطبية
• 2.2 ضبط الرقم الهيدروجيني للوسط
• 2.3 تحديد الشفافية وتعكر الحلول
• 2.4 تقدير الثوابت الكيميائية
• الفصل 3. الطرق الكيميائيةتحليل
• 3.1 مميزات طرق التحليل الكيميائي
• 3.2 طريقة الوزن (الوزن).
• 3.3 طرق قياس المعايرة (الحجمية).
• 3.4 التحليل الغازي
• 3.5 التحليل العنصري الكمي
• الفصل 4. طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية
• 4.1 ميزات طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية
• 4.2 الطرق البصرية
• 4.3 طرق الامتصاص
• 4.4 الطرق المعتمدة على الانبعاث الإشعاعي
• 4.5 الطرق المعتمدة على استخدام المجال المغناطيسي
• 4.6 الطرق الكهروكيميائية
• 4.7 طرق الفصل
• 4.8 طرق التحليل الحراري
• الفصل 5. الطرق البيولوجية للتحليل1
• 5.1 مراقبة الجودة البيولوجية الأدوية
• 5.2 الرقابة الميكروبيولوجية على المنتجات الطبية
• الاستنتاجات
• قائمة الأدب المستخدم

مقدمة

التحليل الدوائي هو علم التوصيف الكيميائي وقياس المواد الفعالة بيولوجيًا في جميع مراحل الإنتاج: بدءًا من مراقبة المواد الخام وحتى تقييم جودة المادة الدوائية الناتجة ودراسة ثباتها وتحديد تواريخ انتهاء الصلاحية وتوحيد شكل الجرعة النهائي. للتحليل الدوائي مميزاته الخاصة التي تميزه عن أنواع التحليل الأخرى. تكمن هذه الميزات في حقيقة أن المواد ذات الطبيعة الكيميائية المختلفة تخضع للتحليل: المركبات غير العضوية والعضوية والمشعة والمركبات العضوية من المواد الأليفاتية البسيطة إلى المواد النشطة بيولوجيًا الطبيعية المعقدة. نطاق تركيزات المواد التي تم تحليلها واسع للغاية. إن أهداف التحليل الصيدلاني ليست فقط مواد طبية فردية، بل أيضًا مخاليط تحتوي على أعداد مختلفة من المكونات. عدد الأدوية يتزايد كل عام. وهذا يتطلب تطوير أساليب جديدة للتحليل.

تتطلب طرق التحليل الصيدلاني تحسينًا منهجيًا بسبب الزيادة المستمرة في متطلبات جودة الأدوية، وتتزايد متطلبات درجة نقاء الأدوية ومحتواها الكمي. لذلك، من الضروري استخدام الطرق الكيميائية والفيزيائية والكيميائية الأكثر حساسية على نطاق واسع لتقييم جودة الأدوية.

هناك متطلبات عالية على التحليل الصيدلاني. يجب أن تكون محددة وحساسة تمامًا ودقيقة فيما يتعلق بالمعايير المنصوص عليها في دستور الأدوية الحكومي الحادي عشر، VFS، FS وغيرها من الوثائق العلمية والتقنية، ويتم تنفيذها في فترات زمنية قصيرة باستخدام كميات قليلة من أدوية الاختبار والكواشف.

يشمل التحليل الدوائي، اعتمادًا على الأهداف، أشكالًا مختلفة لمراقبة جودة الدواء: تحليل دستور الأدوية، ومراقبة إنتاج الدواء خطوة بخطوة، وتحليل أشكال الجرعات المصنعة بشكل فردي، والتحليل السريع في الصيدلية، والتحليل الصيدلاني الحيوي.

جزء لا يتجزأ من التحليل الصيدلاني هو تحليل دستور الأدوية. إنها مجموعة من الأساليب لدراسة الأدوية وأشكال الجرعات المنصوص عليها في دستور الأدوية الحكومي أو الوثائق التنظيمية والفنية الأخرى (VFS، FS). بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها أثناء تحليل دستور الأدوية، يتم التوصل إلى استنتاج حول امتثال المنتج الطبي لمتطلبات الصندوق العالمي أو الوثائق التنظيمية والفنية الأخرى. إذا انحرفت عن هذه المتطلبات، فلا يُسمح باستخدام الدواء.

لا يمكن التوصل إلى استنتاج حول جودة المنتج الطبي إلا بناءً على تحليل العينة (العينة). تتم الإشارة إلى إجراءات اختياره إما في مقال خاص أو في مقالة عامةفرنك غيني الحادي عشر (العدد 2). يتم أخذ العينات فقط من وحدات التعبئة والتغليف السليمة والمختومة والمعبأة وفقًا لمتطلبات الوثائق المعيارية والفنية. في هذه الحالة، من الضروري التقيد الصارم بمتطلبات التدابير الاحترازية للعمل مع الأدوية السامة والمخدرة، وكذلك السمية والقابلية للاشتعال وخطر الانفجار والرطوبة وغيرها من خصائص الأدوية. لاختبار الامتثال لمتطلبات الوثائق المعيارية والتقنية، يتم إجراء أخذ عينات متعددة المراحل. يتم تحديد عدد المراحل حسب نوع العبوة. في المرحلة الأخيرة (بعد التحكم بالمظهر) يتم أخذ عينة بالكمية اللازمة لأربعة تحليلات فيزيائية وكيميائية كاملة (إذا تم أخذ العينة للهيئات التنظيمية، فستة تحليلات من هذا القبيل).

من عبوة أنجرو يتم أخذ عينات موضعية بكميات متساوية من الطبقات العليا والوسطى والسفلية لكل وحدة تعبئة. وبعد التأكد من التجانس، يتم خلط جميع هذه العينات. يتم تناول الأدوية السائبة واللزجة باستخدام عينة مصنوعة من مادة خاملة. يتم خلط الأدوية السائلة جيدًا قبل أخذ العينات. إذا كان من الصعب القيام بذلك، فسيتم أخذ عينات نقطية من طبقات مختلفة. يتم اختيار عينات من المنتجات الطبية النهائية وفقًا لمتطلبات المقالات الخاصة أو تعليمات المراقبة المعتمدة من قبل وزارة الصحة في الاتحاد الروسي.

إن إجراء تحليل دستور الأدوية يجعل من الممكن إثبات صحة الدواء ونقائه وتحديد المحتوى الكمي للمادة الفعالة دوائيًا أو المكونات الموجودة في شكل الجرعة. ورغم أن كل مرحلة من هذه المراحل لها غرضها الخاص، إلا أنه لا يمكن النظر إليها بمعزل عن غيرها. فهي مترابطة وتكمل بعضها البعض. على سبيل المثال، نقطة الانصهار، والذوبان، ودرجة الحموضة للمحلول المائي، وما إلى ذلك. هي معايير لكل من صحة ونقاء المادة الطبية.

الفصل 1. المبادئ الأساسية للتحليل الصيدلاني

1.1 معايير التحليل الدوائي

في مراحل مختلفة من التحليل الصيدلاني، اعتمادًا على المهام المحددة، يتم استخدام معايير مثل الانتقائية والحساسية والدقة والوقت المستغرق في إجراء التحليل وكمية الدواء الذي تم تحليله (الشكل الصيدلاني).

تعد انتقائية الطريقة مهمة جدًا عند تحليل مخاليط المواد، لأنها تتيح الحصول على القيم الحقيقية لكل مكون. فقط التقنيات التحليلية الانتقائية هي التي تجعل من الممكن تحديد محتوى المكون الرئيسي في وجود منتجات التحلل والشوائب الأخرى.

تعتمد متطلبات دقة وحساسية التحليل الصيدلاني على موضوع الدراسة والغرض منها. عند اختبار درجة نقاء الدواء، يتم استخدام طرق حساسة للغاية، مما يسمح بتحديد الحد الأدنى من محتوى الشوائب.

عند إجراء التحكم في الإنتاج خطوة بخطوة، وكذلك عند إجراء تحليل سريع في الصيدلية، يلعب عامل الوقت المستغرق في إجراء التحليل دورًا مهمًا. للقيام بذلك، اختر الأساليب التي تسمح بإجراء التحليل في أقصر فترات زمنية ممكنة وفي نفس الوقت بدقة كافية.

عند التحديد الكمي للمادة الدوائية، يتم استخدام طريقة تتميز بالانتقائية والدقة العالية. يتم إهمال حساسية الطريقة، نظرا لإمكانية إجراء التحليل على عينة كبيرة من الدواء.

مقياس حساسية التفاعل هو حد الكشف. هذا يعني أدنى محتوى، حيث يمكن، باستخدام هذه الطريقة، اكتشاف وجود مكون قابل للاكتشاف مع احتمالية ثقة معينة. تم إدخال مصطلح "حد الكشف" بدلاً من مفهوم "الحد الأدنى الافتتاحي"، ويستخدم أيضًا بدلاً من مصطلح "الحساسية". وتتأثر حساسية التفاعلات النوعية بعوامل مثل أحجام محاليل المكونات المتفاعلة، والتركيزات. الكواشف، الرقم الهيدروجيني للوسط، درجة الحرارة، مدة التجربة. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند تطوير طرق التحليل الصيدلاني النوعي. لتحديد حساسية التفاعلات، يتم بشكل متزايد استخدام مؤشر الامتصاص (المحدد أو المولي) الذي تم تحديده بواسطة الطريقة الطيفية تستخدم في التحليل الكيميائي، يتم تحديد الحساسية بقيمة حد الكشف لتفاعل معين، وتتميز الطرق الفيزيائية والكيميائية بتحليل الحساسية العالية، والأكثر حساسية هي الطرق الكيميائية الإشعاعية والطيفية الكتلية، مما يسمح بتحديد 10 -8 -10 -9% من الحليلة، الاستقطابية والفلورية 10 -6 -10 -9%، حساسية الطرق الطيفية هي 10 -3 -10 -6%، قياس الجهد 10 -2%.

يشمل مصطلح "الدقة التحليلية" في الوقت نفسه مفهومين: إمكانية التكرار وصحة النتائج التي تم الحصول عليها. تتميز قابلية التكرار بتشتت نتائج الاختبار مقارنة بالقيمة المتوسطة. تعكس الصحة الفرق بين المحتوى الفعلي والمحتوى الموجود للمادة. تختلف دقة التحليل لكل طريقة وتعتمد على عوامل كثيرة: المعايرة أدوات القياسودقة الوزن أو القياس وخبرة المحلل وما إلى ذلك. لا يمكن أن تكون دقة نتيجة التحليل أعلى من دقة القياس الأقل دقة.

وهكذا، عند حساب نتائج تحديدات المعايرة، على الأقل الرقم الدقيق- عدد الملليلترات من المعايرة المستخدمة في المعايرة. في السحاحات الحديثة، اعتمادًا على فئة الدقة الخاصة بها، يبلغ الحد الأقصى لخطأ القياس حوالي ±0.02 مل. خطأ التسرب هو أيضًا ± 0.02 مل. إذا كان الخطأ العام المشار إليه في القياس والتسرب قدره ±0.04 مل، تم استهلاك 20 مل من محلول المعايرة للمعايرة، فسيكون الخطأ النسبي 0.2%. ومع انخفاض حجم العينة وعدد المليلتر من محلول المعايرة، تنخفض الدقة وفقًا لذلك. وبالتالي، يمكن إجراء تحديد قياس المعايرة بخطأ نسبي قدره ±(0.2--0.3)%.

يمكن زيادة دقة تحديدات قياس المعايرة باستخدام السحاحة الدقيقة، والتي يؤدي استخدامها إلى تقليل الأخطاء الناتجة عن القياس غير الدقيق والتسرب وتأثير درجة الحرارة بشكل كبير. يُسمح أيضًا بحدوث خطأ عند أخذ العينة.

عند إجراء تحليل مادة طبية، يتم وزن العينة بدقة تبلغ ±0.2 ملغ. عند أخذ عينة من 0.5 جرام من الدواء، وهو المعتاد لتحليل دستور الأدوية، ودقة الوزن هي ±0.2 مجم، فإن الخطأ النسبي سيكون مساويًا لـ 0.4%. عند تحليل أشكال الجرعات أو إجراء تحليل سريع، لا تكون هذه الدقة عند الوزن مطلوبة، لذلك يتم أخذ العينة بدقة ± (0.001--0.01) جم، أي. بحد أقصى للخطأ النسبي 0.1-1%. ويمكن أن يعزى ذلك أيضًا إلى دقة وزن العينة للتحليل اللوني، حيث تبلغ دقة نتائجه ±5%.

1.2 الأخطاء المحتملة أثناء التحليل الصيدلاني

عند إجراء تحديد كمي بأي طريقة كيميائية أو فيزيائية كيميائية، يمكن ارتكاب ثلاث مجموعات من الأخطاء: إجمالية (أخطاء)، منهجية (محددة)، وعشوائية (غير محددة).

الأخطاء الإجمالية هي نتيجة سوء التقدير من قبل المراقب عند إجراء أي من عمليات التحديد أو الحسابات التي تم إجراؤها بشكل غير صحيح. يتم تجاهل النتائج ذات الأخطاء الجسيمة باعتبارها ذات نوعية رديئة.

تعكس الأخطاء المنهجية صحة نتائج التحليل. فهي تشوه نتائج القياس، عادة في اتجاه واحد (إيجابي أو سلبي) بقيمة ثابتة معينة. قد يكون سبب الأخطاء المنهجية في التحليل، على سبيل المثال، استرطابية الدواء عند وزن عينته؛ النقص في أجهزة القياس والأدوات الفيزيائية والكيميائية. تجربة المحلل، الخ. يمكن التخلص من الأخطاء المنهجية جزئيًا عن طريق إجراء التصحيحات ومعايرة الجهاز وما إلى ذلك. ولكن من الضروري دائما التأكد من أن الخطأ المنهجي يتناسب مع خطأ الأداة ولا يتجاوز الخطأ العشوائي.

تعكس الأخطاء العشوائية إمكانية تكرار نتائج نتائج التحليل. وهي ناجمة عن متغيرات لا يمكن السيطرة عليها. يميل الوسط الحسابي للأخطاء العشوائية إلى الصفر عند إجراء عدد كبير من التجارب تحت نفس الظروف. لذلك، بالنسبة للحسابات، من الضروري عدم استخدام نتائج قياسات واحدة، ولكن متوسط ​​عدة قرارات متوازية.

يتم التعبير عن صحة نتائج التحديد بالخطأ المطلق والخطأ النسبي.

الخطأ المطلق هو الفرق بين النتيجة التي تم الحصول عليها والقيمة الحقيقية. يتم التعبير عن هذا الخطأ بنفس وحدات القيمة التي يتم تحديدها (جرام، ملليلتر، نسبة مئوية).

الخطأ النسبي في التحديد يساوي نسبة الخطأ المطلق إلى القيمة الحقيقية للكمية التي يتم تحديدها. عادة ما يتم التعبير عن الخطأ النسبي كنسبة مئوية (ضرب القيمة الناتجة في 100). تشمل الأخطاء النسبية في التحديدات بالطرق الفيزيائية والكيميائية دقة العمليات التحضيرية (الوزن والقياس والذوبان) ودقة القياسات على الجهاز (خطأ آلي).

تعتمد قيم الأخطاء النسبية على الطريقة التي يتم بها إجراء التحليل وما هو الكائن الذي تم تحليله - مادة فردية أو خليط متعدد المكونات. يمكن تحديد المواد الفردية عن طريق التحليل باستخدام طريقة القياس الطيفي في المناطق المرئية والأشعة فوق البنفسجية مع خطأ نسبي قدره ±(2--3)%، قياس الطيف الضوئي للأشعة تحت الحمراء ±(5-12)%، كروماتوغرافيا الغاز والسائل ±(3-) -3 ,5)%; الاستقطاب ±(2--3)%; قياس الجهد ± (0.3--1)%.

عند تحليل المخاليط متعددة المكونات، يتضاعف الخطأ النسبي في التحديد بهذه الطرق تقريبًا. إن الجمع بين التحليل اللوني وطرق أخرى، ولا سيما استخدام الطرق اللونية الضوئية والطرق اللونية الكهروكيميائية، يجعل من الممكن تحليل الخلائط متعددة المكونات مع خطأ نسبي قدره ±(3-7)%.

دقة الطرق البيولوجية أقل بكثير من الطرق الكيميائية والفيزيائية والكيميائية. يصل الخطأ النسبي في التحديدات البيولوجية إلى 20-30 وحتى 50٪. ولزيادة الدقة، قدم صندوق الدولة الحادي عشر التحليل الإحصائي لنتائج الاختبارات البيولوجية.

يمكن تقليل خطأ التحديد النسبي عن طريق زيادة عدد القياسات المتوازية. ومع ذلك، فإن هذه الاحتمالات لها حدود معينة. وينصح بتقليل خطأ القياس العشوائي من خلال زيادة عدد التجارب حتى يصبح أقل من القياس المنهجي. عادة، في التحليل الصيدلاني، يتم إجراء 3-6 قياسات متوازية. عند المعالجة الإحصائية لنتائج التحديدات، من أجل الحصول على نتائج موثوقة، يتم إجراء سبعة قياسات متوازية على الأقل.

1.3 المبادئ العامة لاختبار صحة المواد الطبية

اختبار الأصالة هو تأكيد لهوية المادة الطبية التي تم تحليلها (شكل الجرعة)، ويتم إجراؤه على أساس متطلبات دستور الأدوية أو الوثائق التنظيمية والفنية الأخرى (NTD). يتم إجراء الاختبارات باستخدام الطرق الفيزيائية والكيميائية والفيزيائية والكيميائية. الشرط الذي لا غنى عنه للاختبار الموضوعي لصحة المادة الطبية هو تحديد تلك الأيونات والمجموعات الوظيفية المدرجة في بنية الجزيئات التي تحدد النشاط الدوائي. وبمساعدة الثوابت الفيزيائية والكيميائية (الدوران النوعي، ودرجة الحموضة للوسط، ومعامل الانكسار، وطيف الأشعة فوق البنفسجية والأشعة تحت الحمراء)، يتم تأكيد الخصائص الأخرى للجزيئات التي تؤثر على التأثير الدوائي. التفاعلات الكيميائية المستخدمة في التحليل الصيدلاني تكون مصحوبة بتكوين مركبات ملونة وإطلاق مركبات غازية أو غير قابلة للذوبان في الماء. يمكن التعرف على الأخير من خلال نقطة انصهاره.

1.4 مصادر وأسباب سوء نوعية المواد الطبية

المصادر الرئيسية للشوائب التكنولوجية والمحددة هي المعدات والمواد الخام والمذيبات وغيرها من المواد التي تستخدم في إنتاج الأدوية. يمكن أن تكون المواد التي صنعت منها المعدات (المعدن والزجاج) بمثابة مصدر للشوائب معادن ثقيلةوالزرنيخ. إذا كان التنظيف سيئًا، فقد تحتوي المستحضرات على شوائب من المذيبات، وألياف الأقمشة أو ورق الترشيح، والرمل، والأسبستوس، وما إلى ذلك، بالإضافة إلى بقايا الأحماض أو القلويات.

يمكن أن تتأثر جودة المواد الطبية المصنعة بعوامل مختلفة.

العوامل التكنولوجية هي المجموعة الأولى من العوامل التي تؤثر على عملية تصنيع الدواء. درجة نقاء المواد الأولية، درجة الحرارة، الضغط، الرقم الهيدروجيني للبيئة، المذيبات المستخدمة في عملية التخليق والتنقية، طريقة التجفيف ودرجة الحرارة، والتي تتقلب حتى في حدود صغيرة - كل هذه العوامل يمكن أن تؤدي إلى ظهور الشوائب التي تتراكم من مرحلة إلى أخرى. في هذه الحالة، قد يحدث تكوين منتجات التفاعل الجانبي أو منتجات التحلل، بالإضافة إلى عمليات تفاعل منتجات التوليف الأولية والوسيطة مع تكوين المواد التي يصعب بعد ذلك فصل المنتج النهائي عنها. أثناء عملية التوليف، من الممكن أيضًا تكوين أشكال توتومرية مختلفة، سواء في المحاليل أو في الحالة البلورية. على سبيل المثال، يمكن أن توجد العديد من المركبات العضوية في أشكال أميد وإيميد وأشكال توتومرية أخرى. علاوة على ذلك، في كثير من الأحيان، اعتمادًا على ظروف الإنتاج والتنقية والتخزين، يمكن أن تكون المادة الطبية عبارة عن خليط من اثنين من التوتومرات أو أيزومرات أخرى، بما في ذلك تلك البصرية، التي تختلف في النشاط الدوائي.

المجموعة الثانية من العوامل هي تكوين تعديلات بلورية مختلفة، أو تعدد الأشكال. حوالي 65% من المواد الطبية المصنفة كالباربيتورات، الستيرويدات، المضادات الحيوية، القلويدات وغيرها، تشكل 1-5 تعديلات مختلفة أو أكثر. أما الباقي فيعطي تعديلات مستقرة متعددة الأشكال ومتعددة الأشكال كاذبة عند التبلور. وهي تختلف ليس فقط في الخواص الفيزيائية والكيميائية (نقطة الانصهار والكثافة والذوبان) والعمل الدوائي، ولكن لها قيم مختلفة من الطاقة السطحية الحرة، وبالتالي مقاومة غير متساوية لعمل الأكسجين والضوء والرطوبة. ويحدث ذلك بسبب التغيرات في مستويات طاقة الجزيئات، مما يؤثر على الخواص الطيفية والحرارية والذوبان وامتصاص الأدوية. يعتمد تكوين التعديلات متعددة الأشكال على ظروف التبلور والمذيب المستخدم ودرجة الحرارة. يحدث التحول من شكل متعدد الأشكال إلى آخر أثناء التخزين والتجفيف والطحن.

في المواد الطبية التي يتم الحصول عليها من المواد الخام النباتية والحيوانية، ترتبط الشوائب الرئيسية بالمركبات الطبيعية (قلويدات، الإنزيمات، البروتينات، الهرمونات، إلخ). العديد منها متشابهة جدًا في التركيب الكيميائي والخصائص الفيزيائية والكيميائية لمنتج الاستخراج الرئيسي. ولذلك، تنظيفه أمر صعب للغاية.

يمكن أن يكون لمستويات الغبار تأثير كبير على تلوث بعض الأدوية بالشوائب بواسطة أدوية أخرى. مباني الإنتاجالشركات الكيميائية والصيدلانية. في منطقة العملهذه المقدمات، بشرط تلقي دواء واحد أو أكثر (أشكال جرعات)، يمكن احتواؤها جميعها على شكل رذاذ في الهواء. في هذه الحالة، يحدث ما يسمى "التلوث المتبادل".

في عام 1976، وضعت منظمة الصحة العالمية قواعد خاصة لتنظيم إنتاج الأدوية ومراقبة جودتها، والتي توفر الظروف اللازمة لمنع "التلوث المتبادل".

المهم لجودة الأدوية ليست فقط العملية التكنولوجيةولكن أيضًا ظروف التخزين. تتأثر جودة الأدوية بالرطوبة الزائدة، مما قد يؤدي إلى التحلل المائي. نتيجة للتحلل المائي، يتم تشكيل الأملاح الأساسية ومنتجات التصبن وغيرها من المواد ذات الطبيعة المختلفة للعمل الدوائي. عند تخزين مستحضرات الهيدرات البلورية (زرنيخات الصوديوم، كبريتات النحاس، وما إلى ذلك)، من الضروري، على العكس من ذلك، مراعاة الظروف التي تمنع فقدان ماء التبلور.

عند تخزين ونقل الأدوية، من الضروري مراعاة تأثيرات الضوء والأكسجين الجوي. تحت تأثير هذه العوامل، يمكن أن يحدث التحلل، على سبيل المثال، لمواد مثل التبييض، ونترات الفضة، واليوديدات، والبروميدات، وما إلى ذلك. أهمية عظيمةتتميز بجودة الحاوية المستخدمة لتخزين الأدوية، وكذلك المادة المصنوعة منها. هذا الأخير يمكن أن يكون أيضا مصدرا للشوائب.

وهكذا يمكن تقسيم الشوائب التي تحتويها المواد الطبية إلى مجموعتين: الشوائب التكنولوجية، أي الشوائب التكنولوجية. التي تدخلها المواد الخام أو تتشكل أثناء عملية الإنتاج، والشوائب المكتسبة أثناء التخزين أو النقل، تحت تأثير العوامل المختلفة (الحرارة والضوء والأكسجين وغيرها).

ويجب مراقبة محتوى هذه الشوائب وغيرها بشكل صارم لاستبعاد وجود مركبات سامة أو وجود مواد محايدة في الأدوية بكميات تتعارض مع استخدامها لأغراض محددة. بمعنى آخر، يجب أن تتمتع المادة الدوائية بدرجة كافية من النقاوة، وبالتالي تلبي متطلبات مواصفات معينة.

تكون المادة الدوائية نقية إذا لم تغير عملية التنقية الإضافية نشاطها الدوائي، واستقرارها الكيميائي، وخواصها الفيزيائية، وتوافرها البيولوجي.

في السنوات الاخيرةونظرًا للوضع البيئي المتدهور، يتم أيضًا اختبار المواد الخام النباتية الطبية للتأكد من وجود شوائب معدنية ثقيلة. ترجع أهمية إجراء مثل هذه الاختبارات إلى أنه عند إجراء دراسات على 60 عينة مختلفة من المواد الخام النباتية، تم تحديد محتوى 14 معدنًا فيها، بما في ذلك المعادن السامة مثل الرصاص والكادميوم والنيكل والقصدير والأنتيمون وحتى الثاليوم. يتجاوز محتواها في معظم الحالات بشكل كبير الحد الأقصى المسموح به للتركيزات المسموح بها للخضروات والفواكه.

يعد اختبار دستور الأدوية لتحديد شوائب المعادن الثقيلة أحد الاختبارات المستخدمة على نطاق واسع في جميع دساتير الأدوية الوطنية في العالم، والتي توصي به لدراسة ليس فقط المواد الطبية الفردية، ولكن أيضًا الزيوت والمستخلصات وعدد من أشكال الجرعات القابلة للحقن. . ووفقاً للجنة الخبراء التابعة لمنظمة الصحة العالمية، ينبغي إجراء مثل هذه التجارب على المنتجات الطبية التي تحتوي على جرعات وحيدة لا تقل عن 0.5 جرام.

1.5 المتطلبات العامة لاختبارات النقاء

يعد تقييم درجة نقاء الدواء أحد المراحل المهمة للتحليل الصيدلاني. يتم اختبار جميع الأدوية، بغض النظر عن طريقة التحضير، للتأكد من نقائها. في الوقت نفسه، يتم تحديد محتوى الشوائب. ويمكن تقسيمها إلى مجموعتين: الشوائب التي تؤثر على الفعل الدوائي للدواء، والشوائب التي تشير إلى درجة تنقية المادة. هذه الأخيرة لا تؤثر على التأثير الدوائي، لكن وجودها بكميات كبيرة يقلل من تركيزها، وبالتالي يقلل من نشاط الدواء. ولذلك وضعت دساتير الأدوية حدوداً معينة لهذه الشوائب في المنتجات الطبية.

وبالتالي فإن المعيار الرئيسي لجودة الدواء الجيدة هو وجود الحدود المقبولة للشوائب غير النشطة فسيولوجيا وغياب الشوائب السامة. مفهوم الغياب مشروط ويرتبط بحساسية طريقة الاختبار.

المتطلبات العامة لاختبار النقاء هي حساسية التفاعل المستخدم ونوعيته وإمكانية تكرار نتائجه، ومدى ملاءمة استخدامه لوضع حدود مقبولة للشوائب.

لاختبار النقاء، يتم اختيار التفاعلات بحساسية تسمح بتحديد الحدود المقبولة للشوائب في منتج دوائي معين. يتم تحديد هذه الحدود عن طريق الاختبارات البيولوجية الأولية، مع الأخذ في الاعتبار التأثيرات السامة المحتملة للشوائب.

يمكن تحديد الحد الأقصى لمحتوى الشوائب في تحضير الاختبار بطريقتين (قياسي وغير قياسي). يعتمد أحدهما على المقارنة مع الحل المرجعي (القياسي). في هذه الحالة، في ظل نفس الظروف، لوحظ اللون أو التعكر الناشئ تحت تأثير أي كاشف. الطريقة الثانية هي وضع حد لمحتوى الشوائب على أساس عدم وجود رد فعل إيجابي. في هذه الحالة يتم استخدام التفاعلات الكيميائية التي تكون حساسيتها أقل من حد الكشف عن الشوائب المسموح بها.

لتسريع تنفيذ اختبارات النقاء وتوحيدها وتحقيق نفس دقة التحليل، يتم استخدام نظام المعايير في دساتير الأدوية المحلية. المعيار هو عينة تحتوي على كمية معينة من الشوائب التي يمكن اكتشافها. يتم تحديد وجود الشوائب بطريقة القياس اللوني أو الكلوي من خلال مقارنة نتائج التفاعلات في المحلول القياسي وفي المحلول الدوائي بعد إضافة كميات متساوية من الكواشف المقابلة. إن الدقة التي تم تحقيقها في هذه الحالة كافية تمامًا لتحديد ما إذا كان تحضير الاختبار يحتوي على شوائب أكثر أو أقل من المسموح به.

عند إجراء اختبارات النقاء، يجب اتباع التعليمات العامة التي توفرها دساتير الأدوية بدقة. يجب ألا يحتوي الماء والكواشف المستخدمة على أيونات يتم تحديد وجودها؛ يجب أن تكون أنابيب الاختبار من نفس القطر وعديمة اللون؛ يجب وزن العينات إلى أقرب 0.001 جرام؛ وينبغي إضافة الكواشف في وقت واحد وبكميات متساوية إلى كل من المحاليل المرجعية وحلول الاختبار؛ ويلاحظ البريق الناتج في الضوء المنقول على خلفية داكنة، ويلاحظ اللون في الضوء المنعكس على خلفية بيضاء. إذا تم إثبات عدم وجود شوائب، تتم إضافة جميع الكواشف باستثناء الكواشف الرئيسية إلى محلول الاختبار؛ ثم يقسم المحلول الناتج إلى جزأين متساويين ويضاف الكاشف الرئيسي إلى أحدهما. عند المقارنة، يجب ألا تكون هناك اختلافات ملحوظة بين جزأي الحل.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن تسلسل ومعدل إضافة الكاشف سيؤثر على نتائج اختبارات النقاء. في بعض الأحيان يكون من الضروري أيضًا مراقبة فترة زمنية يجب خلالها مراقبة نتيجة التفاعل.

يمكن أن تكون مواد الحشو والمذيبات والسواغات الأخرى سيئة التنقية كمصدر للشوائب في إنتاج أشكال الجرعات النهائية. ولذلك، يجب مراقبة نقاء هذه المواد بعناية قبل استخدامها في الإنتاج.

1.6 طرق التحليل الدوائي وتصنيفها

في التحليل الصيدلاني، يتم استخدام مجموعة متنوعة من أساليب البحث: الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية والبيولوجية. يتطلب استخدام الطرق الفيزيائية والكيميائية الفيزيائية أدوات وأدوات مناسبة، لذلك تسمى هذه الطرق أيضًا أدوات أو أدوات.

ويعتمد استخدام الطرق الفيزيائية على قياس الثوابت الفيزيائية، على سبيل المثال، الشفافية أو درجة التعكر، اللون، الرطوبة، نقطة الانصهار، درجة التصلب والغليان، وغيرها.

تستخدم الطرق الفيزيائية والكيميائية لقياس الثوابت الفيزيائية للنظام الذي تم تحليله والتي تتغير نتيجة التفاعلات الكيميائية. تشمل هذه المجموعة من الأساليب البصرية والكهروكيميائية والكروماتوغرافية.

تعتمد طرق التحليل الكيميائي على إجراء التفاعلات الكيميائية.

تتم المراقبة البيولوجية للمواد الطبية على الحيوانات والأعضاء الفردية المعزولة ومجموعات الخلايا وعلى سلالات معينة من الكائنات الحية الدقيقة. يتم تحديد قوة التأثير الدوائي أو السمية.

يجب أن تكون الطرق المستخدمة في التحليل الصيدلاني حساسة ومحددة وانتقائية وسريعة ومناسبة للتحليل السريع في بيئة الصيدلية.

الفصل 2. الطرق الفيزيائية للتحليل

2.1 اختبار الخواص الفيزيائية أو قياس الثوابت الفيزيائية للمواد الطبية

يتم التأكد من صحة المادة الطبية؛ حالة التجميع (الصلبة والسائلة والغاز)؛ اللون والرائحة. شكل بلوري أو نوع مادة غير متبلورة؛ استرطابية أو درجة التجوية في الهواء. مقاومة الضوء والأكسجين الجوي. التقلب والتنقل والقابلية للاشتعال (للسوائل). يعد لون المادة الطبية أحد الخصائص المميزة التي تسمح بالتعرف الأولي عليها.

يعد تحديد درجة بياض الأدوية المسحوقة طريقة فيزيائية تم تضمينها لأول مرة في صندوق الدولة الحادي عشر. يمكن تقييم درجة البياض (الظل) للمواد الطبية الصلبة بطرق مختلفة تعتمد على الخصائص الطيفية للضوء المنعكس من العينة. وللقيام بذلك، يتم قياس معاملات الانعكاس عندما يتم إضاءة العينة بالضوء الأبيض المستلم من مصدر خاص بتوزيع طيفي أو تمريره عبر مرشحات ضوئية ذات انتقال أقصى يبلغ 614 نانومتر (أحمر) أو 459 نانومتر (أزرق). يمكنك أيضًا قياس انعكاس الضوء المار عبر مرشح أخضر (522 نانومتر). الانعكاس هو نسبة كمية تدفق الضوء المنعكس إلى كمية تدفق الضوء الساقط. يسمح لك بتحديد وجود أو عدم وجود ظل لون في المواد الطبية حسب درجة البياض ودرجة السطوع. بالنسبة للمواد البيضاء أو البيضاء ذات الصبغة الرمادية، فإن درجة البياض تساوي نظريًا 1. المواد التي تكون فيها 0.95-1.00، ودرجة السطوع< 0,85, имеют сероватый оттенок.

يمكن إجراء تقييم أكثر دقة لبياض المواد الطبية باستخدام مقاييس الطيف الضوئي الانعكاسية، على سبيل المثال SF-18، التي تنتجها LOMO (جمعية لينينغراد للبصريات والميكانيكا). يتم تحديد شدة اللون أو الظلال الرمادية بواسطة المعاملات المطلقةخواطر. قيم البياض والسطوع هي خصائص نوعية البيض والبيض مع تلميحات من المواد الطبية. ويتم تنظيم حدودها المسموح بها في مقالات خاصة.

الهدف الأكثر هو تحديد ثوابت فيزيائية مختلفة: درجة حرارة الانصهار (التحلل)، التصلب أو نقطة الغليان، الكثافة، اللزوجة. من المؤشرات المهمة على الأصالة هو قابلية ذوبان الدواء في الماء ومحاليل الأحماض والقلويات والمذيبات العضوية (الأثير والكلوروفورم والأسيتون والبنزين وكحول الإيثيل والميثيل والزيوت وما إلى ذلك).

الثابت الذي يميز تجانس المواد الصلبة هو نقطة الانصهار. يتم استخدامه في التحليل الدوائي لتحديد هوية ونقاوة معظم المواد الدوائية الصلبة. ومن المعروف أنها درجة الحرارة التي تكون فيها المادة الصلبة في حالة توازن مع الطور السائل تحت طور البخار المشبع. نقطة الانصهار هي قيمة ثابتة لمادة معينة. إن وجود كمية صغيرة من الشوائب يغير (كقاعدة عامة، يقلل) نقطة انصهار المادة، مما يجعل من الممكن الحكم على درجة نقاوتها. يمكن التأكد من فردية المركب قيد الدراسة عن طريق اختبار الانصهار المختلط، حيث أن خليط من مادتين لهما نفس نقاط الانصهار يذوب عند نفس درجة الحرارة.

لتحديد نقطة الانصهار، يوصي صندوق الدولة الحادي عشر بالطريقة الشعرية، والتي تسمح للمرء بتأكيد صحة الدواء ودرجة نقائه التقريبية. نظرًا لأن كمية معينة من الشوائب مسموح بها في المنتجات الطبية (الموحدة بواسطة FS أو VFS)، فقد لا يتم دائمًا التعبير عن نقطة الانصهار بوضوح. لذلك، فإن معظم دساتير الأدوية، بما في ذلك SP XI، تعني بنقطة الانصهار نطاق درجة الحرارة الذي تحدث فيه عملية ذوبان عقار الاختبار من ظهور القطرات الأولى من السائل إلى الانتقال الكامل للمادة إلى الحالة السائلة. تتحلل بعض المركبات العضوية عند تسخينها. تحدث هذه العملية عند درجة حرارة التحلل وتعتمد على عدد من العوامل، وخاصة معدل التسخين.

تشير فترات درجة حرارة الانصهار الواردة في المقالات الخاصة لصندوق الدولة (FS، VFS) إلى أن الفاصل الزمني بين بداية ونهاية ذوبان المادة الطبية يجب ألا يتجاوز 2 درجة مئوية. وإذا تجاوزت درجتين مئويتين، فيجب الإشارة في المقالة الخاصة إلى أي مقدار. إذا كان انتقال المادة من الحالة الصلبة إلى الحالة السائلة غير واضح، فبدلاً من نطاق درجة حرارة الانصهار، يتم ضبط درجة الحرارة التي يحدث فيها بداية الانصهار فقط أو نهايته فقط. يجب أن تتناسب قيمة درجة الحرارة هذه مع الفاصل الزمني الوارد في المقالة الخاصة بالصندوق العالمي (FS، VFS).

ويرد وصف للجهاز وطرق تحديد نقطة الانصهار في State Fund XI، العدد 1 (ص 16). اعتمادا على الخصائص الفيزيائية، يتم استخدام أساليب مختلفة. يوصى باستخدام أحدهما للمواد الصلبة التي يمكن تحويلها بسهولة إلى مسحوق، ويوصى باستخدام الاثنين الآخرين للمواد التي لا يمكن طحنها إلى مسحوق (الدهون، الشمع، البارافين، الفازلين، إلخ). وينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن دقة تحديد نطاق درجة الحرارة الذي تذوب فيه مادة الاختبار يمكن أن تتأثر بظروف تحضير العينة، ومعدل الارتفاع ودقة قياس درجة الحرارة، وخبرة المحلل.

في GF الحادي عشر، العدد. 1 (ص 18) تم توضيح شروط تحديد نقطة الانصهار وأوصى باستخدام جهاز جديد بمدى قياس من 20 إلى 360 درجة مئوية (PTP) مع تسخين كهربائي. يتميز بوجود سخان كتلة زجاجية، يتم تسخينه بواسطة سلك كونستانتان ملفوف، وجهاز بصري ولوحة تحكم مع مخطط بياني. يجب أن يكون طول الشعيرات الدموية لهذا الجهاز 20 سم، ويوفر جهاز PTP دقة أعلى في تحديد نقطة الانصهار. إذا تم الحصول على اختلافات عند تحديد درجة الانصهار (المشار إليها في مقال خاص)، فيجب إعطاء نتائج تحديدها على كل من الأجهزة المستخدمة.

درجة حرارة التصلب هي أعلى درجة حرارة ثابتة تبقى لفترة قصيرة يتم فيها تحول المادة من الحالة السائلة إلى الحالة الصلبة. في GF الحادي عشر، العدد. 1 (ص 20) يصف تصميم الجهاز وطريقة تحديد درجة حرارة التصلب. بالمقارنة مع GF X، تمت إضافة إليه فيما يتعلق بالمواد القادرة على التبريد الفائق.

نقطة الغليان، أو بتعبير أدق، حدود درجة حرارة التقطير، هي الفترة الفاصلة بين درجات حرارة الغليان الأولية والنهائية عند ضغط عادي قدره 760 ملم زئبق. (101.3 كيلو باسكال). تسمى درجة الحرارة التي تم عندها تقطير أول 5 قطرات من السائل في جهاز الاستقبال بنقطة الغليان الأولية، وتسمى درجة الحرارة التي يتم عندها نقل 95% من السائل إلى جهاز الاستقبال بنقطة الغليان النهائية. يمكن ضبط حدود درجة الحرارة المحددة باستخدام الطريقة الكبيرة والطريقة الدقيقة. بالإضافة إلى الجهاز الذي أوصى به صندوق الدولة الحادي عشر، لا. 1 (ص 18)، لتحديد نقطة الانصهار (MTP)، جهاز لتحديد حدود درجة حرارة التقطير (TLD) للسوائل، من تصنيع مصنع كلين “Laborpribor” (SF XI، الإصدار 1، ص 23) ، ممكن استخدامه. يوفر هذا الجهاز نتائج أكثر دقة وقابلة للتكرار.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن درجة الغليان تعتمد على الضغط الجوي. يتم تحديد نقطة الغليان فقط لعدد صغير نسبيًا من الأدوية السائلة: السيكلوبروبان، الكلورو إيثيل، الأثير، الفلوروثان، الكلوروفورم، ثلاثي كلور الإيثيلين، الإيثانول.

عند تحديد الكثافة، خذ كتلة مادة ذات حجم معين. يتم تحديد الكثافة باستخدام مقياس البيكنومتر أو مقياس كثافة السوائل وفقًا للطرق الموضحة في SP XI، رقم. 1 (ص 24-26)، مع مراعاة نظام درجة الحرارة بدقة، لأن الكثافة تعتمد على درجة الحرارة. يتم تحقيق ذلك عادةً عن طريق تنظيم درجة حرارة مقياس البيكنومتر عند 20 درجة مئوية. تؤكد فترات كثافة معينة الأصالة الكحول الإيثيلي، الجلسرين، زيت الفازلين، الفازلين، البارافين الصلب، الهيدروكربونات المهلجنة (الكلوروإيثيل، الفلوروثان، الكلوروفورم)، محلول الفورمالديهايد، إيثر التخدير، نتريت الأميل، إلخ. GF XI، no. يوصي 1 (ص 26) بتحديد محتوى الكحول في مستحضرات الكحول الإيثيلي بنسبة 95 و90 و70 و40% حسب الكثافة، وفي أشكال الجرعات إما عن طريق التقطير متبوعًا بتحديد الكثافة، أو عن طريق نقطة غليان الكحول المائي. الحلول (بما في ذلك الصبغات).

يتم التقطير عن طريق غلي كميات معينة من مخاليط الكحول والماء (الصبغات) في قوارير متصلة بإحكام بجهاز الاستقبال. هذا الأخير عبارة عن دورق حجمي بسعة 50 مل. اجمع 48 مل من نواتج التقطير، وارفع درجة حرارتها إلى 20 درجة مئوية وأضف الماء إلى العلامة. يتم تحديد كثافة نواتج التقطير باستخدام مقياس البيكنومتر.

عند تحديد الكحول (في الصبغات) بنقطة الغليان، استخدم الجهاز الموصوف في SP XI، رقم. 1 (ص27). يتم أخذ قراءات مقياس الحرارة بعد 5 دقائق من بدء الغليان، عندما تستقر درجة حرارة الغليان (الانحرافات لا تزيد عن ±0.1 درجة مئوية). يتم إعادة حساب النتيجة التي تم الحصول عليها إلى الضغط الجوي العادي. يتم حساب تركيز الكحول باستخدام الجداول المتوفرة في الصندوق العالمي الحادي عشر، رقم. 1 (ص 28).

اللزوجة (الاحتكاك الداخلي) هي ثابت فيزيائي يؤكد صحة المواد الطبية السائلة. هناك لزوجة ديناميكية (مطلقة) وحركية ونسبية ومحددة ومخفضة ومميزة. ولكل منهم وحدات القياس الخاصة به.

لتقييم جودة المستحضرات السائلة ذات القوام اللزج، على سبيل المثال الجلسرين، الفازلين، الزيوت، يتم عادة تحديد اللزوجة النسبية. وهي نسبة لزوجة السائل قيد الدراسة إلى لزوجة الماء، باعتبار أنها وحدة. لقياس اللزوجة الحركية، يتم استخدام تعديلات مختلفة لمقاييس اللزوجة مثل أوستفالد وأوبيلوهدي. عادة ما يتم التعبير عن اللزوجة الحركية بـ m 2 * s -1. بمعرفة كثافة السائل قيد الدراسة، يمكن حساب اللزوجة الديناميكية، والتي يتم التعبير عنها بـ Pa * s. يمكن أيضًا تحديد اللزوجة الديناميكية باستخدام مقاييس اللزوجة الدورانية ذات التعديلات المختلفة مثل "Polymer RPE-1 I" أو مقاييس اللزوجة الدقيقة من سلسلة VIR. يعتمد جهاز قياس اللزوجة من نوع Heppler على قياس سرعة سقوط الكرة في السائل. أنها تسمح لك بضبط اللزوجة الديناميكية. يجب التحكم في جميع الأدوات ثرموستاتي، لأن اللزوجة تعتمد إلى حد كبير على درجة حرارة السائل الذي يتم اختباره.

لا تعتبر قابلية الذوبان في GF XI ثابتة فيزيائية، ولكن كخاصية يمكن أن تكون بمثابة خاصية إرشادية لدواء الاختبار. إلى جانب نقطة الانصهار، تعد قابلية ذوبان المادة عند درجة حرارة وضغط ثابتين أحد المعايير التي يتم من خلالها تحديد صحة ونقاء جميع المواد الطبية تقريبًا.

تعتمد طريقة تحديد قابلية الذوبان وفقًا لـ GF XI على حقيقة أن عينة من ما قبل الأرض (in الحالات الضرورية) يضاف الدواء إلى حجم محدد من المذيب ويقلب باستمرار لمدة 10 دقائق عند (20±2) درجة مئوية. يعتبر الدواء مذابًا إذا لم يتم ملاحظة أي جزيئات من المادة في المحلول في الضوء المنقول. إذا كان الدواء يتطلب أكثر من 10 دقائق ليذوب، فإنه يصنف على أنه قابل للذوبان ببطء. يتم تسخين خليطها مع المذيب في حمام مائي إلى 30 درجة مئوية ويلاحظ اكتمال الذوبان بعد التبريد إلى (20±2) درجة مئوية والرج الشديد لمدة 1-2 دقيقة. توجد تعليمات أكثر تفصيلاً حول شروط إذابة المواد الطبية القابلة للذوبان ببطء، وكذلك الأدوية التي تشكل محاليل غائمة، في مقالات خاصة. يشار إلى مؤشرات الذوبان في المذيبات المختلفة في المقالات الخاصة. وهي تنص على الحالات التي تؤكد فيها الذوبانية درجة نقاوة المادة الدوائية.

في GF الحادي عشر، العدد. 1 (ص 149) يتضمن طريقة ذوبان الطور التي تجعل من الممكن قياس نقاء مادة الدواء عن طريق قياس قيم الذوبان بدقة. تعتمد هذه الطريقة على قاعدة طور جيبس، التي تحدد العلاقة بين عدد الأطوار وعدد المكونات في ظل ظروف التوازن. إن جوهر تحديد مرحلة الذوبان هو الإضافة المتتابعة لكتلة متزايدة من الدواء إلى حجم ثابت من المذيب. ولتحقيق حالة التوازن، يتم إخضاع الخليط للاهتزاز لفترة طويلة عند درجة حرارة ثابتة، ومن ثم يتم تحديد محتوى المادة الدوائية المذابة باستخدام الرسوم البيانية، أي. تحديد ما إذا كان منتج الاختبار عبارة عن مادة فردية أم خليط. تعتبر طريقة ذوبان الطور موضوعية ولا تتطلب معدات باهظة الثمن أو معرفة بطبيعة وبنية الشوائب. وهذا يسمح باستخدامها في التحليلات النوعية والكمية، وكذلك لدراسة الثبات والحصول على عينات من الأدوية النقية (تصل إلى درجة نقاء 99.5%). ومن المزايا المهمة لهذه الطريقة القدرة على التمييز بين الأيزومرات الضوئية والأشكال المتعددة الأشكال من المواد الطبية. تنطبق هذه الطريقة على جميع أنواع المركبات التي تشكل محاليل حقيقية.

2.2 ضبط الرقم الهيدروجيني للوسط

يتم توفير معلومات مهمة حول درجة نقاء الدواء من خلال قيمة الرقم الهيدروجيني لمحلوله. يمكن استخدام هذه القيمة للحكم على وجود شوائب من المنتجات الحمضية أو القلوية.

مبدأ الكشف عن شوائب الأحماض الحرة (غير العضوية والعضوية) والقلويات الحرة أي. الحموضة والقلوية، وتتكون من تحييد هذه المواد في محلول الدواء أو في مستخلص مائي. يتم إجراء التعادل في وجود مؤشرات (الفينول فثالين، ميثيل أحمر، ثيمول فثالين، بروموفينول أزرق، إلخ). يتم الحكم على الحموضة أو القلوية إما من خلال لون المؤشر أو من خلال تغيره، أو يتم تحديد كمية المحلول المعاير من القلويات أو الأحماض التي يتم إنفاقها على التعادل.

رد فعل الوسط (الرقم الهيدروجيني) هو خاصية مميزة الخواص الكيميائيةمواد. هذه معلمة مهمة يجب تحديدها عند إجراء العمليات التكنولوجية والتحليلية. يجب مراعاة درجة الحموضة أو قاعدية المحاليل عند إجراء اختبارات نقاوة الدواء وكميته. تحدد قيم الرقم الهيدروجيني للحلول مدة صلاحية المواد الطبية، فضلا عن خصوصية استخدامها.

يمكن تحديد قيمة الرقم الهيدروجيني تقريبًا (حتى 0.3 وحدة) باستخدام ورقة مؤشر أو مؤشر عالمي. من بين الطرق العديدة لتحديد قيمة الرقم الهيدروجيني للوسط، يوصي GF XI بطرق القياس اللوني وقياس الجهد.

الطريقة اللونية سهلة التنفيذ للغاية. يعتمد على خاصية المؤشرات لتغيير لونها عند فترات معينة من قيم الأس الهيدروجيني البيئية. لإجراء الاختبارات، يتم استخدام المحاليل المنظمة ذات التركيز الثابت لأيونات الهيدروجين، والتي تختلف عن بعضها البعض بقيمة الرقم الهيدروجيني 0.2. تتم إضافة نفس الكمية (2-3 قطرات) من المؤشر إلى سلسلة من هذه المحاليل وإلى محلول الاختبار. ومن خلال مطابقة اللون مع أحد المحاليل المنظمة، يتم الحكم على قيمة الرقم الهيدروجيني لمحلول الاختبار.

في GF الحادي عشر، العدد. يوفر 1 (ص 116) معلومات مفصلة عن تحضير المحاليل المنظمة القياسية لمختلف نطاقات الأس الهيدروجيني: من 1.2 إلى 11.4. يتم استخدام مجموعات من نسب مختلفة من محاليل كلوريد البوتاسيوم وهيدروفثالات البوتاسيوم وفوسفات البوتاسيوم الأحادي وحمض البوريك ورباعي بورات الصوديوم مع حمض الهيدروكلوريك أو محلول هيدروكسيد الصوديوم ككواشف لهذا الغرض. يجب أن يكون للمياه النقية المستخدمة في تحضير المحاليل المنظمة درجة حموضة تتراوح بين 5.8-7.0 وأن تكون خالية من ثاني أكسيد الكربون.

يجب تصنيف طريقة قياس الجهد على أنها طريقة فيزيائية كيميائية (كهروكيميائية). يعتمد تحديد قياس الجهد للأس الهيدروجيني على قياس القوة الدافعة الكهربائية لعنصر يتكون من قطب كهربائي قياسي (مع قيمة محتملة معروفة) وقطب مؤشر، تعتمد إمكاناته على الرقم الهيدروجيني لمحلول الاختبار. لتحديد الرقم الهيدروجيني للبيئة، يتم استخدام مقاييس الجهد أو أجهزة قياس الرقم الهيدروجيني من مختلف العلامات التجارية. يتم تعديلها باستخدام الحلول العازلة. تختلف طريقة قياس الجهد لتحديد الرقم الهيدروجيني عن طريقة قياس الألوان بدقة أعلى. لديها قيود أقل ويمكن استخدامها لتحديد الرقم الهيدروجيني في المحاليل الملونة، وكذلك في وجود عوامل مؤكسدة ومختزلة.

في GF الحادي عشر، العدد. يتضمن 1 (ص 113) جدولاً يوضح محاليل المواد المستخدمة كمحاليل عازلة قياسية لاختبار أجهزة قياس الأس الهيدروجيني. تسمح لنا البيانات الواردة في الجدول بتحديد اعتماد الرقم الهيدروجيني لهذه المحاليل على درجة الحرارة.

2.3 تحديد الشفافية وتعكر الحلول

الشفافية ودرجة تعكر السائل وفقًا لصندوق الدولة X (ص 757) وصندوق الدولة XI، رقم. 1 (ص 198) يتم تحديده عن طريق المقارنة مع الأنابيب العمودية لسائل الاختبار بنفس المذيب أو بالمعايير. يعتبر السائل شفافًا إذا لم يتم ملاحظة وجود جزيئات غير منحلة، باستثناء الألياف المفردة، عند إضاءته بمصباح كهربائي غير لامع (قوة 40 وات) على خلفية سوداء. وفقا لصندوق الدولة X، فإن المعايير هي عبارة عن معلق يتم الحصول عليه من كميات معينة من الطين الأبيض. معايير تحديد درجة العكارة حسب SP XI هي معلقات في الماء من مخاليط بكميات معينة من كبريتات الهيدرازين وهكساميثيلين تيترامين. أولاً، قم بتحضير محلول 1% من كبريتات الهيدرازين ومحلول 10% من هيكساميثيلين تترامين. وبخلط كميات متساوية من هذه المحاليل يتم الحصول على المعيار الأصلي.

تحتوي المادة العامة لصندوق الدولة الحادي عشر على جدول يوضح كميات المعيار الرئيسي المطلوب لإعداد المحاليل القياسية الأول والثاني والثالث والرابع. يوجد أيضًا رسم تخطيطي لعرض شفافية السوائل ودرجة تعكرها.

تلوين السوائل وفقا لصندوق الدولة الحادي عشر، رقم. 1 (ص 194) تم تحديده من خلال مقارنة حلول الاختبار بكمية متساوية من واحد من سبعة معايير في ضوء النهار المنعكس على خلفية بيضاء غير لامعة. لإعداد المعايير، يتم استخدام أربعة محاليل أساسية، يتم الحصول عليها عن طريق خلط المحاليل الأولية لكلوريد الكوبالت وثنائي كرومات البوتاسيوم وكبريتات النحاس (II) وكلوريد الحديد (III) بنسب مختلفة. يستخدم محلول حمض الكبريتيك (0.1 مول/لتر) كمذيب لإعداد المحاليل والمعايير الأساسية.

تعتبر السوائل التي لا تختلف في اللون عن الماء عديمة اللون، كما تعتبر المحاليل عديمة اللون عن المذيب المقابل لها.

تعد قدرة الامتزاز والتشتت أيضًا من مؤشرات نقاء بعض الأدوية.

في كثير من الأحيان، يتم استخدام اختبار يعتمد على تفاعلها مع حامض الكبريتيك المركز للكشف عن شوائب المواد العضوية. هذا الأخير يمكن أن يكون بمثابة عامل مؤكسد أو عامل تجفيف.

ونتيجة لهذه التفاعلات، يتم تشكيل المنتجات الملونة. يجب ألا تتجاوز شدة اللون الناتج معيار اللون المقابل.

لتحديد نقاء المنتجات الطبية، يتم استخدام تحديد الرماد على نطاق واسع (الحزمة الحادية عشر، العدد 2، ص 24). ومن خلال تكليس عينة من الدواء في بوتقة من الخزف (البلاتين)، يتم تحديد الرماد الإجمالي. ثم، بعد إضافة حمض الهيدروكلوريك المخفف، يتم تحديد الرماد غير القابل للذوبان في حمض الهيدروكلوريك. بالإضافة إلى ذلك، يتم أيضًا تحديد رماد الكبريتات الناتج بعد تسخين وتكليس عينة من الدواء المعالج بحمض الكبريتيك المركز.

أحد مؤشرات نقاء المنتجات الطبية العضوية هو محتوى البقايا بعد التكليس.

عند التأكد من نقاء بعض الأدوية، يتم أيضًا التحقق من وجود المواد المختزلة (عن طريق تغير لون محلول برمنجنات البوتاسيوم) والمواد الملونة (عديم لون المستخلص المائي). كما يتم الكشف عن الأملاح القابلة للذوبان في الماء (في المستحضرات غير القابلة للذوبان)، والمواد غير القابلة للذوبان في الإيثانول، والشوائب غير القابلة للذوبان في الماء (على أساس معيار العكارة).

2.4 تقدير الثوابت الكيميائية

ولتقدير نقاوة الزيوت والدهون والشموع وبعض الاسترات تستخدم الثوابت الكيميائية مثل رقم الحمض ورقم التصبن ورقم الأثير ورقم اليود (الحزمة الحادية عشرة، العدد 1، ص 191، 192، 193).

رقم الحمض هو كتلة هيدروكسيد البوتاسيوم (مجم)، وهو ضروري لتحييد الأحماض الحرة الموجودة في 1 جرام من مادة الاختبار.

رقم التصبن هو كتلة هيدروكسيد البوتاسيوم (مجم)، وهو أمر ضروري لتحييد الأحماض الحرة والأحماض المتكونة أثناء التحلل المائي الكامل للإسترات الموجودة في 1 جم من مادة الاختبار.

رقم الإستر هو كتلة هيدروكسيد البوتاسيوم (مجم)، وهو ضروري لتحييد الأحماض المتكونة أثناء التحلل المائي للإسترات الموجودة في 1 جرام من مادة الاختبار (أي الفرق بين رقم التصبن ورقم الحمض).

رقم اليود هو كتلة اليود (جم) التي تربط 100 جم من مادة الاختبار.

يوفر صندوق الدولة الحادي عشر طرقًا لإنشاء هذه الثوابت وطرق حسابها.

الفصل 3. طرق التحليل الكيميائي

3.1 مميزات طرق التحليل الكيميائي

تُستخدم هذه الطرق لتحديد هوية المواد الدوائية واختبار نقائها وتحديد كميتها.

لأغراض التعريف، يتم استخدام التفاعلات المصحوبة بتأثير خارجي، على سبيل المثال، تغيير في لون المحلول، أو إطلاق المنتجات الغازية، أو هطول الأمطار أو ذوبان هطول الأمطار. يتضمن إثبات صحة المواد الطبية غير العضوية اكتشاف الكاتيونات والأنيونات التي تشكل الجزيئات باستخدام التفاعلات الكيميائية. تعتمد التفاعلات الكيميائية المستخدمة لتحديد المواد الطبية العضوية على استخدام التحليل الوظيفي.

يتم تحديد نقاء المواد الطبية باستخدام تفاعلات حساسة ومحددة مناسبة لتحديد الحدود المقبولة لمحتوى الشوائب.

لقد أثبتت الطرق الكيميائية أنها الأكثر موثوقية وفعالية، فهي تجعل من الممكن إجراء التحليل بسرعة وبموثوقية عالية. وفي حالة الشك في نتائج التحليل تبقى الكلمة الأخيرة للطرق الكيميائية.

تنقسم الطرق الكمية للتحليل الكيميائي إلى التحليل الوزني والقياسي والتحليل الغازي والتحليل العنصري الكمي.

3.2 طريقة الوزن (الوزن).

تعتمد الطريقة الوزنية على وزن المادة المترسبة على شكل مركب ضعيف الذوبان أو تقطير المذيبات العضوية بعد استخلاص المادة الدوائية. هذه الطريقة دقيقة، ولكنها تستغرق وقتًا طويلاً، لأنها تتضمن عمليات مثل الترشيح أو الغسيل أو التجفيف (أو التكليس) للحصول على كتلة ثابتة.

ومن بين المواد الطبية غير العضوية، يمكن استخدام الطريقة الوزنية لتحديد الكبريتات، وتحويلها إلى أملاح الباريوم غير القابلة للذوبان، والسيليكات، وتكليسها مسبقًا إلى ثاني أكسيد السيليكون.

تعتمد الطرق الموصى بها من قبل صندوق الدولة للتحليل الوزني لمستحضرات أملاح الكينين على ترسيب قاعدة هذا القلويد تحت تأثير محلول هيدروكسيد الصوديوم. يتم تحديد Bigumal بنفس الطريقة. يتم ترسيب مستحضرات البنزيل بنسلين في النموذج ن- ملح إيثيل بيبيريدين البنزيل بنسلين. البروجسترون - على شكل هيدرازون. من الممكن استخدام قياس الجاذبية لتحديد القلويدات (عن طريق وزن القواعد الخالية من الشوائب أو البيكرات، البيكرونات، السيليكوتنغستات، رباعي فينيل بورات)، وكذلك تحديد بعض الفيتامينات التي تترسب على شكل منتجات تحلل مائي غير قابلة للذوبان في الماء (فيكاسول، روتين) أو على شكل سيليكوتنغستات (بروميد الثيامين). هناك أيضًا طرق قياس وزنية تعتمد على ترسيب الأشكال الحمضية من الباربيتورات من أملاح الصوديوم.

وثائق مماثلة

السمات المحددة للتحليل الصيدلاني. اختبار صحة المنتجات الطبية. مصادر وأسباب سوء نوعية المواد الطبية. تصنيف وخصائص طرق مراقبة جودة المواد الطبية.

الملخص، تمت إضافته في 19/09/2010


معايير التحليل الدوائي، المبادئ العامةاختبار صحة المواد الطبية ومعايير الجودة الجيدة. ميزات التحليل السريع لأشكال الجرعات في الصيدلية. إجراء تحليل تجريبي لأقراص الأنالجين.

تمت إضافة الدورة التدريبية في 21/08/2011


التنظيم الحكوميفي مجال تداول المخدرات. يعد تزييف الأدوية مشكلة مهمة في سوق الأدوية اليوم. تحليل حالة مراقبة جودة المنتجات الطبية في المرحلة الحالية.

تمت إضافة أعمال الدورة في 04/07/2016


حالة البحوث التسويقية للسوق الصيدلانية للأدوية. طرق تحليل مجموعة من الأدوية. خصائص السلعة من فينبوسيتين. تحليل أدوية تحسين الدورة الدموية الدماغية المعتمدة للاستخدام في البلاد.

تمت إضافة أعمال الدورة في 02/03/2016


استخدام المضادات الحيوية في الطب. تقييم الجودة وتخزين وتوزيع أشكال الجرعات. التركيب الكيميائي والخصائص الفيزيائية والكيميائية للبنسلين والتتراسيكلين والستربتومايسين. أساسيات التحليل الصيدلاني. طرق التحديد الكمي.

تمت إضافة الدورة التدريبية في 24/05/2014


تصنيف أشكال الجرعات وخصائص تحليلها. الطرق الكمية لتحليل أشكال الجرعات أحادية المكون ومتعددة المكونات. طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية دون فصل مكونات الخليط وبعد فصلها الأولي.

الملخص، تمت إضافته في 16/11/2010


الميكروفلورا من أشكال الجرعات النهائية. التلوث الميكروبي للأدوية. طرق الوقاية من الفساد الميكروبي للمواد الطبية الجاهزة. معايير الميكروبات في أشكال الجرعات غير المعقمة. مستحضرات معقمة ومعقمة.

تمت إضافة العرض بتاريخ 10/06/2017


دراسة الأدوية الحديثة لمنع الحمل. طرق استخدامها. عواقب التفاعل عند استخدام وسائل منع الحمل مع أدوية أخرى. آلية عمل الأدوية غير الهرمونية والهرمونية.

تمت إضافة أعمال الدورة في 24/01/2018


تاريخ تطور تكنولوجيا أشكال الجرعات والصيدلة في روسيا. دور الأدوية في علاج الأمراض. تناول الأدوية بشكل صحيح. طريقة الإعطاء والجرعة. الوقاية من الأمراض باستخدام الأدوية وتوصيات الطبيب.

تمت إضافة العرض بتاريخ 28/11/2015


نظام تحليل المعلومات التسويقية. اختيار مصادر المعلومات. تحليل تشكيلة منظمة الصيدلة. الصفات الشخصيةسوق المخدرات. مبادئ تجزئة السوق. الآليات الأساسية لعمل الأدوية المضادة للفيروسات.

مقدمة

الفصل 1. المبادئ الأساسية للتحليل الصيدلاني

1.1 معايير التحليل الدوائي

1.2 الأخطاء المحتملة أثناء التحليل الصيدلاني

1.3 المبادئ العامة لاختبار صحة المواد الطبية

1.4 مصادر وأسباب سوء نوعية المواد الطبية

1.5 المتطلبات العامة لاختبارات النقاء

1.6 طرق التحليل الدوائي وتصنيفها

الفصل 2. الطرق الفيزيائية للتحليل

2.1 اختبار الخواص الفيزيائية أو قياس الثوابت الفيزيائية للمواد الطبية

2.2 ضبط الرقم الهيدروجيني للوسط

2.3 تحديد الشفافية وتعكر الحلول

2.4 تقدير الثوابت الكيميائية

الفصل 3. طرق التحليل الكيميائي

3.1 مميزات طرق التحليل الكيميائي

3.2 طريقة الوزن (الوزن).

3.3 طرق قياس المعايرة (الحجمية).

3.4 التحليل الغازي

3.5 التحليل العنصري الكمي

الفصل 4. طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية

4.1 ميزات طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية

4.2 الطرق البصرية

4.3 طرق الامتصاص

4.4 الطرق المعتمدة على الانبعاث الإشعاعي

4.5 الطرق المعتمدة على استخدام المجال المغناطيسي

4.6 الطرق الكهروكيميائية

4.7 طرق الفصل

4.8 طرق التحليل الحراري

الفصل 5. الطرق البيولوجية للتحليل1

5.1 مراقبة الجودة البيولوجية للمنتجات الطبية

5.2 الرقابة الميكروبيولوجية على المنتجات الطبية

قائمة الأدب المستخدم

مقدمة

التحليل الدوائي هو علم التوصيف الكيميائي وقياس المواد الفعالة بيولوجيا في جميع مراحل الإنتاج: من مراقبة المواد الخام إلى تقييم جودة المادة الدوائية الناتجة ودراسة ثباتها وتحديد تواريخ انتهاء الصلاحية وتوحيد شكل الجرعة النهائي. للتحليل الدوائي مميزاته الخاصة التي تميزه عن أنواع التحليل الأخرى. تكمن هذه الميزات في حقيقة أن المواد ذات الطبيعة الكيميائية المختلفة تخضع للتحليل: المركبات غير العضوية والعضوية والمشعة والمركبات العضوية من المواد الأليفاتية البسيطة إلى المواد النشطة بيولوجيًا الطبيعية المعقدة. نطاق تركيزات المواد التي تم تحليلها واسع للغاية. إن أهداف التحليل الصيدلاني ليست فقط مواد طبية فردية، بل أيضًا مخاليط تحتوي على أعداد مختلفة من المكونات. عدد الأدوية يتزايد كل عام. وهذا يتطلب تطوير أساليب جديدة للتحليل.

تتطلب طرق التحليل الصيدلاني تحسينًا منهجيًا بسبب الزيادة المستمرة في متطلبات جودة الأدوية، وتتزايد متطلبات درجة نقاء الأدوية ومحتواها الكمي. لذلك، من الضروري استخدام الطرق الكيميائية والفيزيائية والكيميائية الأكثر حساسية على نطاق واسع لتقييم جودة الأدوية.

هناك متطلبات عالية على التحليل الصيدلاني. يجب أن تكون محددة وحساسة تمامًا ودقيقة فيما يتعلق بالمعايير المنصوص عليها في دستور الأدوية الحكومي الحادي عشر، VFS، FS وغيرها من الوثائق العلمية والتقنية، ويتم تنفيذها في فترات زمنية قصيرة باستخدام كميات قليلة من أدوية الاختبار والكواشف.

يشمل التحليل الدوائي، اعتمادًا على الأهداف، أشكالًا مختلفة لمراقبة جودة الدواء: تحليل دستور الأدوية، ومراقبة إنتاج الدواء خطوة بخطوة، وتحليل أشكال الجرعات المصنعة بشكل فردي، والتحليل السريع في الصيدلية، والتحليل الصيدلاني الحيوي.

جزء لا يتجزأ من التحليل الصيدلاني هو تحليل دستور الأدوية. إنها مجموعة من الأساليب لدراسة الأدوية وأشكال الجرعات المنصوص عليها في دستور الأدوية الحكومي أو الوثائق التنظيمية والفنية الأخرى (VFS، FS). بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها أثناء تحليل دستور الأدوية، يتم التوصل إلى استنتاج حول امتثال المنتج الطبي لمتطلبات الصندوق العالمي أو الوثائق التنظيمية والفنية الأخرى. إذا انحرفت عن هذه المتطلبات، فلا يُسمح باستخدام الدواء.

لا يمكن التوصل إلى استنتاج حول جودة المنتج الطبي إلا بناءً على تحليل العينة (العينة). تتم الإشارة إلى إجراءات اختياره إما في مقالة خاصة أو في المقالة العامة للصندوق العالمي الحادي عشر (الإصدار 2). يتم أخذ العينات فقط من وحدات التعبئة والتغليف السليمة والمختومة والمعبأة وفقًا لمتطلبات الوثائق المعيارية والفنية. في هذه الحالة، من الضروري التقيد الصارم بمتطلبات التدابير الاحترازية للعمل مع الأدوية السامة والمخدرة، وكذلك السمية والقابلية للاشتعال وخطر الانفجار والرطوبة وغيرها من خصائص الأدوية. لاختبار الامتثال لمتطلبات الوثائق المعيارية والتقنية، يتم إجراء أخذ عينات متعددة المراحل. يتم تحديد عدد المراحل حسب نوع العبوة. في المرحلة الأخيرة (بعد التحكم بالمظهر) يتم أخذ عينة بالكمية اللازمة لأربعة تحليلات فيزيائية وكيميائية كاملة (إذا تم أخذ العينة للهيئات التنظيمية، فستة تحليلات من هذا القبيل).

من عبوة أنجرو يتم أخذ عينات موضعية بكميات متساوية من الطبقات العليا والوسطى والسفلية لكل وحدة تعبئة. وبعد التأكد من التجانس، يتم خلط جميع هذه العينات. يتم تناول الأدوية السائبة واللزجة باستخدام عينة مصنوعة من مادة خاملة. يتم خلط الأدوية السائلة جيدًا قبل أخذ العينات. إذا كان من الصعب القيام بذلك، فسيتم أخذ عينات نقطية من طبقات مختلفة. يتم اختيار عينات من المنتجات الطبية النهائية وفقًا لمتطلبات المقالات الخاصة أو تعليمات المراقبة المعتمدة من قبل وزارة الصحة في الاتحاد الروسي.

إن إجراء تحليل دستور الأدوية يجعل من الممكن إثبات صحة الدواء ونقائه وتحديد المحتوى الكمي للمادة الفعالة دوائيًا أو المكونات الموجودة في شكل الجرعة. ورغم أن كل مرحلة من هذه المراحل لها غرضها الخاص، إلا أنه لا يمكن النظر إليها بمعزل عن غيرها. فهي مترابطة وتكمل بعضها البعض. على سبيل المثال، نقطة الانصهار، والذوبان، ودرجة الحموضة للمحلول المائي، وما إلى ذلك. هي معايير لكل من صحة ونقاء المادة الطبية.

الفصل 1. المبادئ الأساسية للتحليل الصيدلاني

1.1 معايير التحليل الدوائي

في مراحل مختلفة من التحليل الصيدلاني، اعتمادًا على المهام المحددة، يتم استخدام معايير مثل الانتقائية والحساسية والدقة والوقت المستغرق في إجراء التحليل وكمية الدواء الذي تم تحليله (الشكل الصيدلاني).

تعد انتقائية الطريقة مهمة جدًا عند تحليل مخاليط المواد، لأنها تتيح الحصول على القيم الحقيقية لكل مكون. فقط التقنيات التحليلية الانتقائية هي التي تجعل من الممكن تحديد محتوى المكون الرئيسي في وجود منتجات التحلل والشوائب الأخرى.

تعتمد متطلبات دقة وحساسية التحليل الصيدلاني على موضوع الدراسة والغرض منها. عند اختبار درجة نقاء الدواء، يتم استخدام طرق حساسة للغاية، مما يسمح بتحديد الحد الأدنى من محتوى الشوائب.

عند إجراء التحكم في الإنتاج خطوة بخطوة، وكذلك عند إجراء تحليل سريع في الصيدلية، يلعب عامل الوقت المستغرق في إجراء التحليل دورًا مهمًا. للقيام بذلك، اختر الأساليب التي تسمح بإجراء التحليل في أقصر فترات زمنية ممكنة وفي نفس الوقت بدقة كافية.

عند التحديد الكمي للمادة الدوائية، يتم استخدام طريقة تتميز بالانتقائية والدقة العالية. يتم إهمال حساسية الطريقة، نظرا لإمكانية إجراء التحليل على عينة كبيرة من الدواء.

مقياس حساسية التفاعل هو حد الكشف. إنه يعني أقل محتوى يمكن من خلاله، باستخدام هذه الطريقة، اكتشاف وجود مكون الحليلة باحتمالية ثقة معينة. تم إدخال مصطلح "حد الكشف" بدلاً من مفهوم "الحد الأدنى الافتتاحي"، ويستخدم أيضًا بدلاً من مصطلح "الحساسية". وتتأثر حساسية التفاعلات النوعية بعوامل مثل أحجام محاليل المكونات المتفاعلة، والتركيزات. الكواشف، الرقم الهيدروجيني للوسط، درجة الحرارة، مدة التجربة. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند تطوير طرق التحليل الصيدلاني النوعي. لتحديد حساسية التفاعلات، يتم بشكل متزايد استخدام مؤشر الامتصاص (المحدد أو المولي) الذي تم تحديده بواسطة الطريقة الطيفية تستخدم في التحليل الكيميائي، يتم تحديد الحساسية بقيمة حد الكشف لتفاعل معين، وتتميز الطرق الفيزيائية والكيميائية بتحليل الحساسية العالية، والأكثر حساسية هي الطرق الكيميائية الإشعاعية والطيفية الكتلية، مما يسمح بتحديد 10-810-9 نسبة المادة التحليلية، الاستقطابية والفلورية 10-610-9%، حساسية الطرق الطيفية 10-310-6%، قياس الجهد 10-2%.

يشمل مصطلح "الدقة التحليلية" في الوقت نفسه مفهومين: إمكانية التكرار وصحة النتائج التي تم الحصول عليها. تتميز قابلية التكرار بتشتت نتائج الاختبار مقارنة بالقيمة المتوسطة. تعكس الصحة الفرق بين المحتوى الفعلي والمحتوى الموجود للمادة. تختلف دقة التحليل لكل طريقة وتعتمد على عوامل كثيرة: معايرة أدوات القياس، دقة الوزن أو القياس، خبرة المحلل، إلخ. لا يمكن أن تكون دقة نتيجة التحليل أعلى من دقة القياس الأقل دقة.

وبالتالي، عند حساب نتائج تحديدات المعايرة، فإن الرقم الأقل دقة هو عدد الملليجرامات

صفحة 1

من أهم مهام الكيمياء الصيدلانية تطوير وتحسين طرق تقييم جودة الأدوية.

لإثبات نقاء المواد الطبية، يتم استخدام طرق التحليل الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية المختلفة أو مزيج منها. يقدم الصندوق العالمي الطرق التالية لمراقبة جودة الأدوية.

الطرق الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية. وتشمل هذه: تحديد درجات حرارة الذوبان والتصلب، وكذلك حدود درجات حرارة التقطير؛ تحديد الكثافة، ومعامل الانكسار (قياس الانكسار)، والدوران البصري (قياس الاستقطاب)؛ القياس الطيفي – الأشعة فوق البنفسجية والأشعة تحت الحمراء. قياس الألوان الضوئية، قياس طيف الانبعاث والامتصاص الذري، قياس الفلور، التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي، قياس الطيف الكتلي؛ اللوني – الامتزاز، التقسيم، التبادل الأيوني، الغاز، السائل عالي الأداء؛ الرحلان الكهربائي (الجبهي، المناطقي، الشعري)؛ الطرق الكهرومترية (تحديد قياس الجهد للأس الهيدروجيني، معايرة قياس الجهد، المعايرة الأمبيرومترية، قياس الجهد).

بالإضافة إلى ذلك، من الممكن استخدام طرق بديلة لدستور الأدوية، والتي تتميز أحيانًا بخصائص تحليلية أكثر تقدمًا (السرعة، ودقة التحليل، والأتمتة). في بعض الحالات، تقوم شركة الأدوية بشراء جهاز يعتمد على طريقة لم يتم تضمينها بعد في دستور الأدوية (على سبيل المثال، طريقة التحليل الطيفي رامان - ازدواج اللون البصري). يُنصح أحيانًا باستبدال التقنية الكروماتوغرافية بتقنية قياس طيفي عند تحديد الأصالة أو اختبار النقاء. الطريقة الدوائية لتحديد شوائب المعادن الثقيلة عن طريق الترسيب على شكل كبريتيد أو ثيواسيتاميد لها عدد من العيوب. لتحديد شوائب المعادن الثقيلة، يقوم العديد من المصنعين بإدخال طرق التحليل الفيزيائي والكيميائي مثل قياس طيف الامتصاص الذري ومطياف الانبعاث الذري للبلازما المقترنة حثيًا.

من الثوابت الفيزيائية المهمة التي تميز أصالة الدواء ودرجة نقائه هي نقطة الانصهار. المادة النقية لها نقطة انصهار مميزة، تتغير عند وجود الشوائب. بالنسبة للمواد الطبية التي تحتوي على كمية معينة من الشوائب المقبولة، ينظم الصندوق الحكومي نطاق درجة حرارة الانصهار في حدود 2 درجة مئوية. ولكن وفقًا لقانون راولت (AT = iK3C، حيث AT هو الانخفاض في درجة حرارة التبلور؛ K3 هو الثابت بالتبريد؛ C هو التركيز) عند i = 1 (غير المنحل بالكهرباء)، لا يمكن أن تكون قيمة AT هي نفسها بالنسبة للجميع مواد. ولا يرجع ذلك إلى محتوى الشوائب فحسب، بل يرجع أيضًا إلى طبيعة الدواء نفسه، أي إلى قيمة الثابت بالتبريد K3، الذي يعكس الانخفاض المولي في درجة حرارة انصهار الدواء. وهكذا، عند نفس AT = 2 "C للكافور (K3 = 40) والفينول (K3 = 7.3)، فإن الكسور الجماعية للشوائب ليست متساوية وهي 0.76 و 2.5٪ على التوالي.

بالنسبة للمواد التي تذوب مع التحلل، يتم عادة تحديد درجة الحرارة التي تتحلل عندها المادة ويحدث تغير حاد في مظهرها.

معايير النقاء هي أيضًا لون الدواء و/أو شفافية أشكال الجرعات السائلة.

يمكن أن يكون هناك معيار معين لنقاء الدواء من خلال الثوابت الفيزيائية مثل معامل انكسار شعاع الضوء في محلول مادة الاختبار (قياس الانكسار) والدوران النوعي، وذلك بسبب قدرة عدد من المواد أو محاليلها على الدوران مستوى الاستقطاب عندما يمر الضوء المستقطب من خلالها (قياس الاستقطاب). تنتمي طرق تحديد هذه الثوابت إلى طرق التحليل البصرية وتستخدم أيضًا لإثبات صحة الأدوية وأشكال جرعاتها وتحليلها الكمي.

أحد المعايير المهمة للجودة الجيدة لعدد من الأدوية هو محتواها المائي. إن التغيير في هذا المؤشر (خاصة أثناء التخزين) يمكن أن يغير تركيز المادة الفعالة، وبالتالي النشاط الدوائي ويجعل الدواء غير صالح للاستخدام.

الطرق الكيميائية. وتشمل هذه: التفاعلات النوعية للتحقق من الأصالة، والذوبان، وتحديد المواد المتطايرة والماء، وتحديد محتوى النيتروجين في المركبات العضوية، وطرق قياس المعايرة (معايرة الحمض القاعدي، والمعايرة في المذيبات غير المائية، والقياس المعقد)، وقياس النتريت، وعدد الحمض، ورقم التصبن. ، رقم الأثير، رقم اليود، الخ.

الطرق البيولوجية. الطرق البيولوجية لمراقبة جودة الدواء متنوعة للغاية. وتشمل هذه اختبارات السمية والعقم والنقاء الميكروبيولوجي.

4.2 الطرق البصرية

تتضمن هذه المجموعة طرقًا تعتمد على تحديد معامل انكسار شعاع الضوء في محلول مادة اختبار (قياس الانكسار)، وقياس تداخل الضوء (قياس التداخل)، وقدرة محلول المادة على تدوير مستوى الشعاع المستقطب ( قياس الاستقطاب).

يتم استخدام الطرق البصرية بشكل متزايد في ممارسة التحكم داخل الصيدلة بسبب سرعة الأدوية التي تم تحليلها والحد الأدنى من استهلاكها.

يُستخدم قياس الانكسار لاختبار صحة المواد الطبية التي تكون سائلة (ثنائي إيثيل أميد حمض النيكوتينيك، ساليسيلات الميثيل، أسيتات توكوفيرول)، وفي المراقبة الصيدلانية - لتحليل أشكال الجرعات، بما في ذلك الخلائط المزدوجة والثلاثية. كما يتم استخدام التحليل الحجمي لقياس الانكسار والتحليل الانكساري بطريقة الاستخلاص الكامل وغير الكامل.

تم تطوير طرق مختلفة لتحليل الأدوية، والمحاليل المعايرة، والماء المقطر باستخدام طريقة قياس التداخل.

يستخدم قياس الاستقطاب لاختبار صحة المواد الطبية التي تحتوي جزيئاتها على ذرة كربون غير متماثلة. من بينها، معظم الأدوية هي من مجموعات القلويدات والهرمونات والفيتامينات والمضادات الحيوية والتربين.

تستخدم الكيمياء التحليلية والتحليل الصيدلاني قياس انكسار مسحوق الأشعة السينية، والتحليل الطيفي الاستقطابي، وقياس التداخل بالليزر، والتشتت الدوراني، وازدواجية اللون الدائرية.

بالإضافة إلى الطرق البصرية المشار إليها لتحديد المواد الطبية الفردية في التحليل الصيدلاني والسموم، فإن الفحص المجهري الكيميائي لا يفقد أهميته. يعد استخدام المجهر الإلكتروني واعدًا، خاصة في التحليل الكيميائي النباتي. على عكس المجهر الضوئي، يتعرض الجسم لشعاع من الإلكترونات عالية الطاقة. يتم ملاحظة الصورة المتكونة من الإلكترونات المتناثرة على شاشة الفلورسنت.

إحدى الطرق الفيزيائية السريعة الواعدة هي التحليل الشعاعي. يسمح لك بالتعرف على الأدوية في شكل بلوري وتمييز حالتها المتعددة الأشكال. يمكن أيضًا استخدام أنواع مختلفة من الفحص المجهري والأساليب مثل قياس طيف أوجيه، والتحليل الطيفي الضوئي الصوتي، والتصوير المقطعي المحوسب، وقياسات النشاط الإشعاعي، وما إلى ذلك لتحليل المواد الطبية البلورية.

الطريقة الفعالة غير المدمرة هي التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء الانعكاسية، والذي يستخدم لتحديد شوائب منتجات التحلل المختلفة والماء، وكذلك في تحليل المخاليط متعددة المكونات.

4.3 طرق الامتصاص

تعتمد طرق الامتصاص على خصائص المواد التي تمتص الضوء في مناطق مختلفة من الطيف.

يعتمد قياس طيف الامتصاص الذري على استخدام الأشعة فوق البنفسجية أو الإشعاع المرئي بتردد الرنين. يحدث امتصاص الإشعاع نتيجة لانتقال الإلكترونات من المدارات الخارجية للذرات إلى مدارات ذات طاقة أعلى. والأجسام التي تمتص الإشعاع هي الذرات الغازية، وكذلك بعض المواد العضوية. إن جوهر التحديدات بواسطة قياس طيف الامتصاص الذري هو أن الإشعاع الرنيني الصادر عن مصباح الكاثود المجوف يمر عبر اللهب الذي يتم فيه رش محلول العينة الذي تم تحليله. يضرب هذا الإشعاع فتحة مدخل جهاز التلوين الأحادي، ولا يتم تمييز سوى خط الرنين للعنصر قيد الاختبار عن الطيف. تقيس الطريقة الكهروضوئية الانخفاض في شدة خط الرنين الذي يحدث نتيجة امتصاصه بواسطة ذرات العنصر الذي يتم تحديده. يتم حساب التركيز باستخدام معادلة تعكس اعتماده على توهين شدة الإشعاع لمصدر الضوء وطول الطبقة الممتصة ومعامل امتصاص الضوء عند مركز خط الامتصاص. الطريقة انتقائية وحساسة للغاية.

يتم قياس امتصاص خطوط الرنين على مقاييس طيف الامتصاص الذري مثل "Spectrum-1" و"Saturn" وغيرها. ولا تتجاوز دقة التحديدات 4%، ويصل حد الكشف إلى 0.001 ميكروغرام/مل. وهذا يدل على الحساسية العالية للطريقة. ويستخدم بشكل متزايد لتقييم نقاء الأدوية، وخاصة تحديد الحد الأدنى من شوائب المعادن الثقيلة. يعد استخدام مقياس الامتصاص الذري الطيفي لتحليل مستحضرات الفيتامينات والأحماض الأمينية والباربيتورات وبعض المضادات الحيوية والقلويدات والأدوية المحتوية على الهالوجين والمركبات المحتوية على الزئبق أمرًا واعدًا.

ومن الممكن أيضًا استخدام التحليل الطيفي لامتصاص الأشعة السينية في الصيدلية، استنادًا إلى الامتصاص بواسطة الذرات الأشعة السينية.

يعد القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية أبسط طريقة لتحليل الامتصاص وأكثرها استخدامًا في الصيدلة. يتم استخدامه في جميع مراحل التحليل الصيدلاني للمنتجات الطبية (اختبار الأصالة، النقاء، التحديد الكمي). تم تطوير عدد كبير من الطرق للتحليل النوعي والكمي لأشكال الجرعات باستخدام القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية. لتحديد الهوية، يمكن استخدام أطالس أطياف المواد الطبية، وتنظيم المعلومات حول طبيعة المنحنيات الطيفية وقيم مؤشرات الامتصاص المحددة.

هناك خيارات مختلفة لاستخدام طريقة القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية لتحديد الهوية. عند اختبار الأصالة، يتم تحديد المواد الطبية بواسطة موضعالحد الأقصى لامتصاص الضوء. في كثير من الأحيان، توفر الدراسات الدوائية مواضع الحد الأقصى (أو الأدنى) والقيم المقابلة للكثافة الضوئية. في بعض الأحيان يتم استخدام طريقة تعتمد على حساب نسبة الكثافة الضوئية عند طولين موجيين (عادةً ما تتوافق مع الحد الأقصى أو الحد الأقصى والحد الأدنى لامتصاص الضوء). يتم أيضًا تحديد عدد من المواد الطبية من خلال معدل الامتصاص المحدد للمحلول.

من الأمور الواعدة جدًا في تحديد المواد الطبية استخدام الخصائص البصرية مثل موضع نطاق الامتصاص على مقياس الطول الموجي، والتردد عند الحد الأقصى للامتصاص، وقيمة الذروة والكثافة المتكاملة، ونصف العرض وعدم التماثل العصابات، وقوة المذبذب. تجعل هذه المعلمات تحديد المواد أكثر موثوقية من تحديد الطول الموجي للحد الأقصى لامتصاص الضوء ومؤشر الامتصاص المحدد. تم إنشاء هذه الثوابت، التي تتيح وصف وجود علاقة بين طيف الأشعة فوق البنفسجية وبنية الجزيء، واستخدامها لتقييم جودة المواد الطبية التي تحتوي على ذرة أكسجين غير متجانسة في الجزيء (V.P. Buryak).

لا يمكن إجراء الاختيار الموضوعي للظروف المثلى للتحليل الطيفي الكمي إلا من خلال دراسة أولية لثوابت التأين، وتأثير طبيعة المذيبات، ودرجة الحموضة للوسط وعوامل أخرى على طبيعة طيف الامتصاص.

يوفر NTD طرقًا مختلفة لاستخدام القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية للتحديد الكمي للمواد الطبية، مثل الفيتامينات (أسيتات الريتينول، والروتين، والسيانوكوبالامين)، والهرمونات الستيرويدية (أسيتات الكورتيزون، والبريدنيزون، والبريجنين، وبروبيونات التستوستيرون)، والمضادات الحيوية (أملاح الصوديوم من أوكساسيلين و الميثيسيلين، فينوكسي ميثيل بنسلين، ستيرات الكلورامفينيكول، الجريزوفولفين). المذيبات المستخدمة عادة للقياسات الطيفية هي الماء أو الإيثانول. يتم حساب التركيز بطرق مختلفة: وفقًا لمعدل امتصاص قياسي أو محدد أو منحنى المعايرة.

ومن المستحسن الجمع بين التحليل الطيفي الكمي مع التحديد بواسطة طيف الأشعة فوق البنفسجية. وفي هذه الحالة، يمكن استخدام المحلول المحضر من عينة واحدة لكلا الاختبارين. في أغلب الأحيان، في التحديدات الطيفية، يتم استخدام طريقة تعتمد على مقارنة الكثافات البصرية للحلول التي تم تحليلها والحلول القياسية. تتطلب بعض الحالات التحليلية مواد طبية قادرة على تكوين أشكال حمضية قاعدية اعتمادًا على الرقم الهيدروجيني للبيئة. في مثل هذه الحالات، من الضروري أولاً تحديد الشروط التي بموجبها تكون المادة الموجودة في المحلول بالكامل في أحد هذه الأشكال.

لتقليل الخطأ النسبي في التحليل الضوئي، ولا سيما لتقليل الخطأ المنهجي، يعد استخدام عينات قياسية من المواد الطبية أمرًا واعدًا للغاية. ونظرا لصعوبة الحصول عليها وارتفاع تكلفتها، يمكن الاستعاضة عنها بمعايير محضرة من المركبات غير العضوية المتوفرة (ثنائي كرومات البوتاسيوم، كرومات البوتاسيوم).

وفي SP XI، تم توسيع نطاق تطبيق القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية. يوصى بهذه الطريقة لتحليل الأنظمة متعددة المكونات، وكذلك لتحليل المواد الطبية التي لا تمتص الضوء في المناطق فوق البنفسجية والمرئية من الطيف، ولكن يمكن تحويلها إلى مركبات ممتصة للضوء باستخدام تفاعلات كيميائية مختلفة.

تتيح الطرق التفاضلية توسيع نطاق القياس الضوئي في التحليل الصيدلاني. أنها تجعل من الممكن زيادة موضوعيتها ودقتها، وكذلك تحليل تركيزات عالية من المواد. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لهذه الطرق تحليل المخاليط متعددة المكونات دون فصل مسبق.

تم تضمين طريقة القياس الطيفي التفاضلي وقياس الألوان الضوئية في إصدار صندوق الدولة الحادي عشر. 1 (ص 40). يكمن جوهرها في قياس امتصاص الضوء للمحلول الذي تم تحليله بالنسبة إلى المحلول المرجعي الذي يحتوي على كمية معينة من مادة الاختبار. وهذا يؤدي إلى تغيير في منطقة عمل مقياس الأداة وتقليل الخطأ النسبي للتحليل إلى 0.5-1٪، أي. كما هو الحال بالنسبة لطرق المعايرة. تم الحصول على نتائج جيدة عند استخدام مرشحات محايدة ذات كثافة بصرية معروفة بدلاً من الحلول المرجعية؛ تم تضمينه في مجموعة مقاييس الطيف الضوئي ومقاييس الألوان الضوئية (V.G. Belikov).

لقد وجدت الطريقة التفاضلية تطبيقًا ليس فقط في القياس الطيفي وقياس الألوان الضوئية، ولكن أيضًا في قياس التعكر الضوئي وقياس الكلية الضوئية وقياس التداخل. يمكن توسيع الطرق التفاضلية لتشمل الطرق الفيزيائية والكيميائية الأخرى. طرق التحليل التفاضلي الكيميائي تعتمد على استخدام مثل هذه التأثيرات الكيميائية على حالة المادة الدوائية في المحلول، مثل تغيير الرقم الهيدروجيني للبيئة، تغيير المذيب، تغير درجة الحرارة، تأثير المجالات الكهربائية والمغناطيسية والفوق صوتية، وما إلى ذلك، لديهم أيضًا آفاق كبيرة لتحليل الأدوية.

يفتح أحد الأشكال المختلفة لقياس الطيف الضوئي التفاضلي، وهو الأسلوب E، إمكانيات واسعة في التحليل الطيفي الكمي. يعتمد على تحويل الحليلة إلى شكل توتوميري (أو أي شكل آخر) يختلف في طبيعة امتصاص الضوء.

يتم فتح فرص جديدة في مجال تحديد وقياس المواد العضوية من خلال استخدام القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية المشتقة. تعتمد الطريقة على عزل النطاقات الفردية من أطياف الأشعة فوق البنفسجية، وهي مجموع نطاقات الامتصاص المتداخلة أو النطاقات التي ليس لها حد أقصى لامتصاص محدد بوضوح.

يتيح القياس الطيفي المشتق تحديد المواد الطبية أو مخاليطها المتشابهة في التركيب الكيميائي. لزيادة انتقائية التحليل الطيفي النوعي، يتم استخدام طريقة لبناء المشتقات الثانية لأطياف الأشعة فوق البنفسجية. يمكن حساب المشتق الثاني باستخدام التمايز العددي.

تم تطوير طريقة موحدة للحصول على مشتقات من أطياف الامتصاص تأخذ بعين الاعتبار خصوصيات طبيعة الطيف. وقد تبين أن المشتق الثاني لديه دقة أكبر بنحو 1.3 مرة مقارنة بالقياس الطيفي المباشر. وهذا جعل من الممكن استخدام هذه الطريقة للتعرف على الكافيين والثيوبرومين والثيوفيلين وهيدروكلوريد البابافيرين والديبازول في أشكال جرعات. تعتبر المشتقات الثانية والرابعة أكثر فعالية في التحليل الكمي مقارنة بطرق قياس المعايرة. يتم تقليل مدة التحديد بمقدار 3-4 مرات. تبين أن تحديد هذه الأدوية في المخاليط أمر ممكن بغض النظر عن طبيعة امتصاص المواد المصاحبة أو مع انخفاض كبير في تأثير امتصاص الضوء. وهذا يلغي العمليات كثيفة العمالة لفصل المخاليط.

أتاح استخدام متعدد الحدود المشترك في التحليل الطيفي استبعاد تأثير الخلفية غير الخطية وتطوير طرق التحديد الكمي لعدد من الأدوية في أشكال جرعات لا تتطلب حسابات معقدة لنتائج التحليل. تم استخدام متعدد الحدود المدمج بنجاح في دراسة العمليات التي تحدث أثناء تخزين المواد الطبية وفي دراسات السموم الكيميائية، لأنه يسمح بتقليل تأثير الشوائب الممتصة للضوء (E.N. Vergeichik).

يختلف مطيافية رامان (RSS) عن الطرق الطيفية الأخرى في الحساسية ومجموعة كبيرة من المذيبات ونطاقات درجات الحرارة. إن وجود مطياف رامان المحلي من العلامة التجارية DSF-24 يجعل من الممكن استخدام هذه الطريقة ليس فقط لتحديد التركيب الكيميائي، ولكن أيضًا في التحليل الصيدلاني.

لم تتلق طريقة المعايرة الطيفية تطورًا مناسبًا بعد في ممارسة التحليل الصيدلاني. تتيح هذه الطريقة إجراء معايرة خالية من المؤشرات للمخاليط متعددة المكونات ذات القيم المماثلة rKبناءً على التغيير المتسلسل في الكثافة الضوئية أثناء عملية المعايرة اعتمادًا على حجم محلول المعايرة المضاف.

تستخدم طريقة القياس اللوني الضوئي على نطاق واسع في التحليل الصيدلاني. يتم إجراء التحديد الكمي بهذه الطريقة، على عكس القياس الضوئي للأشعة فوق البنفسجية، في المنطقة المرئية من الطيف. يتم تحويل المادة التي يتم تحديدها إلى مركب ملون باستخدام بعض الكواشف، ثم يتم قياس شدة لون المحلول باستخدام مقياس الألوان الضوئي. تعتمد دقة التحديد على اختيار الظروف المثلى للتفاعل الكيميائي.

تُستخدم على نطاق واسع جدًا في التحليل الضوئي طرق تحليل الأدوية المشتقة من الأمينات العطرية الأولية، استنادًا إلى استخدام تفاعلات الديازوتة وتفاعلات اقتران الآزو. تستخدم على نطاق واسع كمكون الآزو ن-(1-نفتيل)-إيثيلين ثنائي أمين. إن تفاعل تكوين أصباغ الآزو هو السبب وراء التحديد الضوئي للعديد من الأدوية المشتقة من الفينولات.

يتم تضمين طريقة القياس اللوني الضوئي في الوثائق الفنية للتحديد الكمي لعدد من مشتقات النيترو (النتروجليسرين، الفورادونين، فيورازولدون)، وكذلك مستحضرات الفيتامينات (الريبوفلافين، حمض الفوليك) وجليكوسيدات القلب (سيلانيد). تم تطوير طرق عديدة لتحديد قياس الألوان الضوئي للأدوية في أشكال جرعات. من المعروف أن التعديلات المختلفة لقياس الألوان الضوئية وطرق حساب التركيز في تحليل قياس الألوان الضوئية.

أثبتت مركبات البولي كربونيل مثل بيندون (أنهيدرو-بيس-إندانيديون-1,3) والألوكسان (رباعي أوكسوهيكسا-هيدروبيريميدين) وملح الصوديوم 2-كربيثوكسي إندانيديون-1,3 وبعض مشتقاته أنها واعدة للاستخدام ككواشف ملونة في التحليل الضوئي. . تم تحديد الظروف المثلى وتطوير طرق موحدة لتحديد وتحديد القياسات الطيفية في المنطقة المرئية للمواد الطبية التي تحتوي على مجموعة أمينية عطرية أو أليفاتية أولية، أو بقايا يوريا سلفونيل، أو قواعد عضوية تحتوي على النيتروجين وأملاحها (V.V. بيترينكو).

تستخدم على نطاق واسع في قياس الألوان الضوئية تفاعلات التلوين القائمة على تكوين أصباغ البوليميثين، والتي يتم الحصول عليها عن طريق كسر حلقات البيريدين أو الفوران أو عن طريق تفاعلات تكثيف معينة مع الأمينات العطرية الأولية (A.S. Beisenbekov).

لتحديد وتحديد القياس الطيفي في المنطقة المرئية من طيف المواد الطبية، يتم استخدام مشتقات الأمينات العطرية والثيول والثيواميدات ومركبات ميركابتو الأخرى ككواشف ملونة. ن-الكلور-، ن- بنزين سلفونيل- و ن-بنزين سلفونيل-2-كلورو-1,4-بنزوكينون إيمين.

يعتمد أحد الخيارات لتوحيد طرق التحليل الضوئي على التحديد غير المباشر من بقايا نتريت الصوديوم المدخلة في خليط التفاعل في شكل محلول قياسي مأخوذ بكميات زائدة. يتم بعد ذلك تحديد النتريت الزائد ضوئيًا عن طريق تفاعل الأزوتة باستخدام لاكتات إيثاكريدين. تستخدم هذه التقنية لتحديد القياس الضوئي غير المباشر للمواد الطبية المحتوية على النيتروجين عن طريق أيون النتريت المتكون نتيجة تحولاتها (التحلل المائي، التحلل الحراري). تسمح المنهجية الموحدة بمراقبة جودة أكثر من 30 مادة طبية من هذا القبيل في أشكال جرعات عديدة (P.N. Ivakhnenko).

قياس التعكر الضوئي وقياس الكلية الضوئية هي طرق لها فرص عظيمةولكن حتى الآن لها استخدام محدود في التحليل الصيدلاني. استنادًا إلى قياس الضوء الممتص (قياس التعكر) أو المتناثر (قياس الكلية) بواسطة الجزيئات العالقة من الحليلة. كل عام يتم تحسين الأساليب. على سبيل المثال، يوصى باستخدام قياس التعكر الزمني في تحليل المواد الطبية. جوهر هذه الطريقة هو تحديد التغييرات في انقراض الضوء مع مرور الوقت. كما تم وصف استخدام قياس الحرارة الحرارية، بناءً على إثبات اعتماد تركيز المادة على درجة الحرارة التي يحدث عندها غيوم محلول الدواء.

أظهرت الدراسات المنهجية في مجال قياس التعكر الضوئي وقياس التعكر الضوئي الزمني والمعايرة الضوئية إمكانية استخدام حمض الفوسفوتونجستيك في التحديد الكمي للأدوية المحتوية على النيتروجين. في تحليل قياس التعكر الضوئي، تم استخدام كل من الطرق المباشرة والتفاضلية، بالإضافة إلى المعايرة التلقائية لقياس التعكر الضوئي وتحديد قياس التعكر الضوئي الزمني لأشكال الجرعة المكونة من مكونين (A.I. Sichko).

يتميز التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء (IR) بمحتوى معلوماتي واسع، مما يجعل من الممكن إجراء تقييم موضوعي لمدى صحة المواد الطبية وتحديدها الكمي. يميز طيف الأشعة تحت الحمراء بشكل لا لبس فيه البنية الكاملة للجزيء. الاختلافات في التركيب الكيميائي تغير طبيعة طيف الأشعة تحت الحمراء. المزايا الهامة لقياس الطيف الضوئي للأشعة تحت الحمراء هي الخصوصية، وسرعة التحليل، والحساسية العالية، وموضوعية النتائج التي تم الحصول عليها، والقدرة على تحليل المادة في الحالة البلورية.

يتم قياس أطياف الأشعة تحت الحمراء باستخدام معلقات من المواد الطبية في البارافين السائل، والتي لا يتعارض امتصاصها الداخلي مع تحديد المركب الذي تم تحليله. لإثبات الأصالة، كقاعدة عامة، يتم استخدام ما يسمى بمنطقة "بصمة الإصبع" (650-1500 سم -1)، الموجودة في نطاق التردد من 650 إلى 1800 سم -1، بالإضافة إلى اهتزازات الروابط الكيميائية الممتدة.

С=0، С=С، С=N

يوصي صندوق الدولة الحادي عشر بطريقتين للتحقق من صحة المواد الطبية باستخدام أطياف الأشعة تحت الحمراء. يعتمد أحدهما على مقارنة أطياف الأشعة تحت الحمراء لمادة الاختبار وعينتها القياسية. يجب أن تؤخذ الأطياف في ظل ظروف مماثلة، أي. يجب أن تكون العينات في نفس حالة التجميع، وفي نفس التركيز، ويجب أن يكون معدل التسجيل هو نفسه، وما إلى ذلك. الطريقة الثانية هي مقارنة طيف الأشعة تحت الحمراء لمادة الاختبار بطيفها القياسي. وفي هذه الحالة، من الضروري الالتزام الصارم بالشروط المنصوص عليها لإزالة الطيف القياسي، الواردة في الوثائق الفنية ذات الصلة (GF، VFS، FS). تشير المصادفة الكاملة لنطاقات الامتصاص إلى هوية المواد. ومع ذلك، يمكن للتعديلات متعددة الأشكال أن تعطي أطيافًا مختلفة للأشعة تحت الحمراء. في هذه الحالة، لتأكيد الهوية، من الضروري إعادة بلورة مواد الاختبار من نفس المذيب وأخذ الأطياف مرة أخرى.

يمكن أن تكون شدة الامتصاص أيضًا بمثابة تأكيد على صحة مادة الدواء. ولهذا الغرض، يتم استخدام ثوابت مثل مؤشر الامتصاص أو قيمة شدة الامتصاص المتكاملة، التي تساوي المساحة التي يحيط بها المنحنى في طيف الامتصاص.

تم إثبات إمكانية استخدام التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء لتحديد مجموعة كبيرة من المواد الطبية التي تحتوي على مجموعات الكربونيل في الجزيء. يتم تحديد الهوية من خلال نطاقات الامتصاص المميزة في المجالات التالية: 1720-1760، 1424-1418، 950-00 سم -1 للأحماض الكربوكسيلية؛ 1596-1582، 1430-1400، 1630-1612، 1528-1518 سم -1 للأحماض الأمينية؛ 1690--1670، 1615--1580 سم -1 للأميدات؛ 1770--1670 سم -1 لمشتقات حمض الباربيتوريك؛ 1384--1370، 1742--1740، 1050 سم -1 للتربينويدات؛ 1680--1540، 1380--1278 سم -1 للمضادات الحيوية التتراسيكلين؛ 3580-3100، 3050-2870، 1742-1630، 903-390 سم -1 للمنشطات (A.F. Mynka).

يتم تضمين طريقة التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء في دستور الأدوية للكثيرين الدول الأجنبيةوفي MF III، حيث تم استخدامه للتعرف على أكثر من 40 مادة طبية. باستخدام القياس الطيفي للأشعة تحت الحمراء، من الممكن إجراء ليس فقط تقييم كمي للمواد الطبية، ولكن أيضًا دراسة التحولات الكيميائية مثل التفكك، والتحلل، والتمثيل الغذائي، وتعدد الأشكال، وما إلى ذلك.

4.4 الطرق المعتمدة على الانبعاث الإشعاعي

تتضمن هذه المجموعة من الطرق قياس ضوء اللهب وطرق الفلورسنت والكيمياء الإشعاعية.

يتضمن GF XI قياس طيف الانبعاث واللهب لأغراض التحديد النوعي والكمي العناصر الكيميائيةوشوائبها في المواد الطبية. تم قياس شدة الإشعاع للخطوط الطيفية للعناصر التي تم اختبارها باستخدام مقاييس ضوئية اللهب المحلية PFL-1، PFM، PAZH-1. تعمل الخلايا الضوئية المتصلة بالأجهزة الرقمية وأجهزة الطباعة كأنظمة تسجيل. دقة التحديدات باستخدام الانبعاثات، وكذلك الامتصاص الذري، وطرق قياس طيف اللهب هي في حدود 1-4%، ويمكن أن يصل حد الكشف إلى 0.001 ميكروغرام/مل.

يعتمد التحديد الكمي للعناصر بواسطة قياس طيف انبعاث اللهب (قياس ضوء اللهب) على تحديد العلاقة بين شدة الخط الطيفي وتركيز العنصر في المحلول. جوهر الاختبار هو رش المحلول الذي تم تحليله في الهباء الجوي في لهب الموقد. تحت تأثير درجة حرارة اللهب، يحدث تبخر المذيبات والجزيئات الصلبة من قطرات الهباء الجوي، وتفكك الجزيئات، وإثارة الذرات وظهور إشعاعها المميز. باستخدام مرشح ضوئي أو أحادي اللون، يتم فصل إشعاع العنصر الذي تم تحليله عن العناصر الأخرى، وعندما يضرب خلية ضوئية، فإنه يسبب تيارًا ضوئيًا، والذي يتم قياسه باستخدام الجلفانومتر أو مقياس الجهد.

تم استخدام القياس الضوئي اللهبي للتحليل الكمي للأدوية المحتوية على الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم في أشكال جرعات. بناءً على دراسة التأثير على انبعاث الكاتيونات المحددة والأنيونات العضوية والمكونات المساعدة والمصاحبة، وطرق التحديد الكمي لبيكربونات الصوديوم، وساليسيلات الصوديوم، وPAS-الصوديوم، والبيليجنوست، والهكسينال، ونوكلينات الصوديوم، وكلوريد الكالسيوم والجلوكونات، تم تطوير بيباسكا وما إلى ذلك طرق للتقدير المتزامن لأملاحين مع كاتيونات مختلفة في أشكال جرعات، على سبيل المثال، يوديد البوتاسيوم - بيكربونات الصوديوم، كلوريد الكالسيوم - بروميد البوتاسيوم، يوديد البوتاسيوم - ساليسيلات الصوديوم، إلخ.

تعتمد طرق الإنارة على قياس الإشعاع الثانوي الناتج عن تأثير الضوء على المادة التحليلية. وتشمل هذه الأساليب الفلورية، والتألق الكيميائي، وفلورية الأشعة السينية، وما إلى ذلك.

تعتمد طرق الفلورسنت على قدرة المواد على التألق في ضوء الأشعة فوق البنفسجية. ترجع هذه القدرة إلى بنية المركبات العضوية نفسها أو منتجات تفككها وانحلالها والتحولات الأخرى الناجمة عن عمل الكواشف المختلفة.

المركبات العضوية ذات التركيب الجزيئي المتماثل، والتي تحتوي على روابط مترافقة، مجموعات نيترو، نيتروزو، آزو، أميدو، كربوكسيل أو كربونيل، عادة ما يكون لها خصائص الفلورسنت. تعتمد شدة التألق على التركيب الكيميائي وتركيز المادة، بالإضافة إلى عوامل أخرى.

يمكن استخدام قياس الفلور في التحليل النوعي والكمي. يتم إجراء التحليل الكمي باستخدام مقاييس الطيف الضوئي. مبدأ عملها هو أن الضوء الصادر من مصباح الكوارتز الزئبقي من خلال مرشح الضوء الأساسي والمكثف يقع على الكوفيت بمحلول مادة الاختبار. يتم حساب التركيز باستخدام مقياس العينات القياسية لمادة الفلورسنت ذات التركيز المعروف.

تم تطوير طرق موحدة للتقدير الكمي الطيفي لمشتقات أمينوبنزين سلفاميد p (ستربتوسيد، سلفاسيل الصوديوم، سولجين، يوروسولفان، إلخ) وحمض أمينوبنزويك p (التخدير، نوفوكائين، نوفوكايناميد). تتمتع المحاليل القلوية المائية للسلفوناميدات بأكبر قدر من التألق عند درجة الحموضة 6-8 و10-12. بالإضافة إلى ذلك، فإن السلفوناميدات التي تحتوي على مجموعة أمينية عطرية أولية غير مستبدلة في الجزيء، بعد تسخينها باستخدام o-فثالالدهيد في وجود حمض الكبريتيك، تكتسب مضانًا مكثفًا في منطقة 320-540 نانومتر. في نفس المنطقة، تتألق مشتقات حمض الباربيتوريك (باربيتال، باربيتال الصوديوم، فينوباربيتال، إيتامينال الصوديوم) في بيئة قلوية (الرقم الهيدروجيني 12-13) بحد أقصى للتألق عند 400 نانومتر. تم اقتراح طرق حساسة ومحددة للغاية لتحديد قياس الطيف الضوئي للمضادات الحيوية: التتراسيكلين، أوكسي تتراسيكلين هيدروكلوريد، كبريتات الستربتومايسين، الباسومايسين، كبريتات الفلوريميسين، الجريزوفولفين وسيلانيد جليكوسيد القلب (F.V. Babilev). تم إجراء دراسات على أطياف التألق لعدد من الأدوية التي تحتوي على مركبات طبيعية: مشتقات الكومارين والأنثراكينون والفلافونويدات (V.P. Georgievsky).

تم تحديد المجموعات المكونة للمركب في 120 مادة طبية، ومشتقات هيدروكسي بنزويك، وهيدروكسينفثويك، وأحماض الأنثرانيليك، و8-هيدروكسي كينولين، وأوكسيبيريدين، و3- و5-هيدروكسي فلافون، وبتيريدين، وما إلى ذلك. وهذه المجموعات قادرة على تكوين مجمعات فلورية مع كاتيونات المغنيسيوم. والألمنيوم والبورون والزنك والسكانديوم عند إثارة الفلورسنت من 330 نانومتر وما فوق وينبعث عند أطوال موجية تتجاوز 400 نانومتر. أتاح البحث الذي تم إجراؤه تطوير تقنيات قياس الفلور لـ 85 عقارًا (أ.أ. خاباروف).

إلى جانب القياس الطيفي المشتق في التحليل الصيدلاني، تم إثبات إمكانية استخدام القياس الطيفي المشتق. يتم تسجيل الأطياف على مقياس الطيف الضوئي الفلوري MPF-4 مع خلية حرارية، ويتم العثور على مشتقاتها عن طريق التمايز المماثل باستخدام الكمبيوتر. تم استخدام الطريقة لتطوير طرق بسيطة ودقيقة وعالية الحساسية للتقدير الكمي للبيريدوكسين وهيدروكلوريد الإيفيدرين في أشكال جرعات في وجود منتجات التحلل.

آفاق الاستخدام مضان الأشعة السينيةيرجع تحديد الكميات الصغيرة من الشوائب في الأدوية إلى الحساسية العالية والقدرة على إجراء التحليل دون التدمير الأولي للمادة. طريقة قياس طيف الأشعة السينية الفلوريتبين أنها واعدة للتحليل الكمي للمواد التي تحتوي على ذرات غير متجانسة مثل الحديد والكوبالت والبروم والفضة وغيرها في الجزيء.مبدأ الطريقة هو مقارنة إشعاع الأشعة السينية الثانوية للعنصر في التحليل والتحليل. عينة قياسية. يعد قياس الطيف الفلوري للأشعة السينية أحد الطرق التي لا تتطلب تغييرات مدمرة أولية. يتم إجراء التحليل على مطياف محلي RS-5700. مدة التحليل 15 دقيقة.

اللمعان الكيميائي هو طريقة تتضمن استخدام الطاقة المتولدة أثناء التفاعلات الكيميائية.

هذه الطاقة بمثابة مصدر للإثارة. ينبعث أثناء الأكسدة بواسطة بعض الباربيتورات (خاصة الفينوباربيتال) وهيدرازيدات الأحماض العطرية ومركبات أخرى. وهذا يخلق فرصًا كبيرة لاستخدام الطريقة لتحديد تركيزات منخفضة جدًا من المواد في المواد البيولوجية.

يتم استخدام الطرق الكيميائية الإشعاعية بشكل متزايد في التحليل الصيدلاني. يُستخدم التحليل الإشعاعي، استنادًا إلى قياس الإشعاع باستخدام مقاييس الطيف (إلى جانب معايير أخرى لتقييم جودة الأدوية المشعة في دستور الأدوية. وتُستخدم طرق التحليل عالية الحساسية باستخدام النظائر المشعة (الذرات الموسومة) على نطاق واسع في مختلف مجالات التكنولوجيا وخاصة في الكيمياء التحليلية ) للكشف عن آثار الشوائب في المواد ، يتم استخدام تحليل التنشيط ؛ لتحديد مخاليط المكونات التي يصعب فصلها ذات الخصائص المماثلة - طريقة التخفيف النظائري. كما تستخدم المعايرة الإشعاعية والمؤشرات الإشعاعية النسخة الأصلية من الجمع بين طرق النظائر المشعة والكروماتوغرافيا هي دراسة اللوني الانتشاري الرسوبي في طبقة رقيقة من هلام الجيلاتين باستخدام أدوات التتبع المشعة.

4.5 الطرق المعتمدة على استخدام المجال المغناطيسي

تتميز طرق التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي (NMR) وPMR، وكذلك قياس الطيف الكتلي، بخصوصية وحساسية عالية وتستخدم لتحليل المخاليط متعددة المكونات، بما في ذلك أشكال الجرعات، دون فصلها الأولي.

يتم استخدام طريقة التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي لاختبار صحة المواد الطبية، والتي يمكن تأكيدها إما من خلال مجموعة كاملة من المعلمات الطيفية التي تميز بنية مركب معين، أو من خلال الإشارات الأكثر تميزًا للطيف. ويمكن أيضًا إثبات الأصالة باستخدام عينة قياسية عن طريق إضافة كمية معينة منها إلى الحل الذي تم تحليله. إن التطابق التام لأطياف المادة التي تم تحليلها وخليطها مع العينة القياسية يدل على هويتها.

يتم تسجيل أطياف الرنين المغناطيسي النووي على مقاييس الطيف بترددات تشغيل تبلغ 60 ميجاهرتز أو أكثر، باستخدام الخصائص الأساسية للأطياف مثل التحول الكيميائي، وتعدد إشارة الرنين، وثابت تفاعل الدوران المغزلي، ومنطقة إشارة الرنين. يتم توفير المعلومات الأكثر شمولاً حول التركيب الجزيئي للحليلة بواسطة أطياف 13 C و 1 H NMR.

تحديد موثوق لمستحضرات هرمونات الحمل والإستروجين، بالإضافة إلى نظائرها الاصطناعية: البروجسترون، البريجنين، إيثينيل استراديول، ميثيل استراديول، استراديول ديبروبيونات، وما إلى ذلك - يمكن إجراؤها بواسطة التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي 1 ساعة في الكلوروفورم المخفف على UN-90 مطياف بتردد تشغيل 90 ميجا هرتز (المعيار الداخلي - رباعي ميثيل سيلان).

لقد مكنت الدراسات المنهجية من إثبات إمكانية استخدام التحليل الطيفي للرنين المغناطيسي النووي 13 درجة مئوية لتحديد المواد الطبية لمشتقات الفينوثيازين 10-أسيل (كلوراسيزين، فلوروأسيزين، إيثموسين، إيثاسيزين)، 1،4-بنزوديازيبين (كلورو-، برومو- ومشتقات النيترو)، وما إلى ذلك. باستخدام التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي 1 ساعة و13 درجة مئوية، تم تحديد وتقييم كمي للمكونات الرئيسية والشوائب في المستحضرات والعينات القياسية للمضادات الحيوية الطبيعية وشبه الاصطناعية أمينوغليكوزيدات، البنسلين، السيفالوسبورينات، الماكروليدات، وما إلى ذلك. تم استخدام هذه الطريقة للتعرف على عدد من الفيتامينات تحت ظروف موحدة: أحماض الليبويك والأسكوربيك، الليباميد، الكولين وميثيل ميثيونين كلوريدات السلفونيوم، الريتينول بالميتات، بانتوثينات الكالسيوم، إرغوكالسيفيرول. أتاحت طريقة التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي 1H التعرف بشكل موثوق على المركبات الطبيعية ذات التركيب الكيميائي المعقد مثل جليكوسيدات القلب (الديجوكسين، الديجيتوكسين، السيلانيد، ديسلانوسيد، النيرولين، السيمارين، وما إلى ذلك). تم استخدام الكمبيوتر لتسريع معالجة المعلومات الطيفية. يتم تضمين عدد من تقنيات تحديد الهوية في FS وVFS (V.S. Kartashov).

يمكن أيضًا إجراء التحديد الكمي لمادة دوائية باستخدام أطياف الرنين المغناطيسي النووي. يعتمد الخطأ النسبي للتحديدات الكمية بواسطة طريقة الرنين المغناطيسي النووي على دقة قياسات مناطق إشارات الرنين وهو ±2-5%. عند تحديد المحتوى النسبي للمادة أو شوائبها، يتم قياس مناطق إشارات الرنين الخاصة بمادة الاختبار والعينة القياسية. ثم يتم حساب كمية مادة الاختبار. لتحديد المحتوى المطلق للدواء أو الشوائب، يتم تحضير العينات التي تم تحليلها كميًا وتضاف كتلة موزونة بدقة من المعيار الداخلي إلى العينة. بعد ذلك، يتم تسجيل الطيف، وقياس مناطق الإشارة للحليلة (الشوائب) والمعيار الداخلي، ومن ثم يتم حساب المحتوى المطلق.

إن تطوير تقنية التحليل الطيفي فورييه النبضي واستخدام أجهزة الكمبيوتر قد أتاح زيادة حادة في حساسية طريقة الرنين المغناطيسي النووي 13 C وتوسيع نطاقها لتشمل التحليل الكمي للمخاليط متعددة المكونات من المركبات العضوية الحيوية، بما في ذلك المواد الطبية، دون فصلها الأولي.

توفر المعلمات الطيفية لأطياف PMR مجموعة كاملة من المعلومات المتنوعة والانتقائية للغاية التي يمكن استخدامها في التحليل الصيدلاني. يجب مراعاة شروط تسجيل الأطياف بدقة، حيث أن قيم التحولات الكيميائية والمعلمات الأخرى تتأثر بنوع المذيب ودرجة الحرارة ودرجة الحموضة للمحلول وتركيز المادة.

إذا كان التفسير الكامل لأطياف PMR أمرًا صعبًا، فسيتم عزل الإشارات المميزة فقط، والتي يتم من خلالها تحديد مادة الاختبار. يُستخدم التحليل الطيفي PMR لاختبار صحة العديد من المواد الطبية، بما في ذلك الباربيتورات، والعوامل الهرمونية، والمضادات الحيوية، وما إلى ذلك.

وبما أن الطريقة توفر معلومات حول وجود أو عدم وجود شوائب في المادة الرئيسية، فإن التحليل الطيفي PMR له أهمية عملية كبيرة لاختبار نقاوة المواد الطبية. تسمح الاختلافات في قيم بعض الثوابت باستخلاص استنتاج حول وجود شوائب من منتجات تحلل المادة الدوائية. تختلف حساسية الطريقة للشوائب بشكل كبير وتعتمد على طيف المادة الرئيسية، ووجود مجموعات معينة تحتوي على بروتونات في الجزيئات، وقابلية الذوبان في المذيبات المقابلة. الحد الأدنى لمحتوى الشوائب الذي يمكن تحديده هو عادة 1-2%. ومن الأمور ذات القيمة الخاصة القدرة على اكتشاف شوائب الأيزومر، والتي لا يمكن تأكيد وجودها بطرق أخرى. على سبيل المثال، تم العثور على خليط من حمض الساليسيليك في حمض أسيتيل الساليسيليك، والمورفين في الكوديين، وما إلى ذلك.

يتمتع التحليل الكمي المعتمد على استخدام التحليل الطيفي PMR بمزايا مقارنة بالطرق الأخرى حيث أنه عند تحليل الخلائط متعددة المكونات ليست هناك حاجة لعزل المكونات الفردية لمعايرة الجهاز. ولذلك، فإن الطريقة قابلة للتطبيق على نطاق واسع للتحليل الكمي لكل من المواد الطبية الفردية والمحاليل والأقراص والكبسولات والمعلقات وأشكال الجرعات الأخرى التي تحتوي على مكون واحد أو أكثر. لا يتجاوز الانحراف المعياري ±2.76%. تم وصف طرق تحليل أقراص فوروسيميد، ميبروبامات، كينيدين، بريدنيزولون، وما إلى ذلك.

يتوسع نطاق تطبيقات قياس الطيف الكتلي في تحليل المواد الطبية لتحديد الهوية والتحليل الكمي. تعتمد الطريقة على تأين جزيئات المركبات العضوية. أنها غنية بالمعلومات وحساسة للغاية. يُستخدم قياس الطيف الكتلي لتحديد المضادات الحيوية والفيتامينات وقواعد البيورين والمنشطات والأحماض الأمينية والأدوية الأخرى، بالإضافة إلى منتجاتها الأيضية.

يتوسع استخدام الليزر في الأدوات التحليلية بشكل كبير الاستخدام العمليقياس الطيف الضوئي للأشعة فوق البنفسجية والأشعة تحت الحمراء، بالإضافة إلى التحليل الطيفي الفلوري والكتلي، ومطياف رامان، وقياس الكلية وغيرها من الطرق. تتيح مصادر الإثارة بالليزر زيادة حساسية العديد من طرق التحليل وتقليل مدة تنفيذها. يُستخدم الليزر في التحليل عن بعد ككاشفات في التحليل اللوني والكيمياء التحليلية الحيوية وما إلى ذلك.

4.6 الطرق الكهروكيميائية

تعتمد هذه المجموعة من طرق التحليل النوعي والكمي على الظواهر الكهروكيميائية التي تحدث في الوسط قيد الدراسة والمرتبطة بالتغيرات في التركيب الكيميائي أو الخواص الفيزيائية أو تركيز المواد.

قياس الجهد هو طريقة تعتمد على قياس إمكانات التوازن التي تنشأ عند الحدود بين محلول الاختبار والقطب المغمور فيه. يتضمن SP XI طريقة معايرة قياس الجهد، والتي تتمثل في تحديد الحجم المكافئ للمحلول عن طريق قياس المجال الكهرومغناطيسي للقطب المؤشر والقطب المرجعي المغمورين في المحلول الذي تم تحليله. يتم استخدام طريقة قياس الجهد المباشر لتحديد الرقم الهيدروجيني (قياس الرقم الهيدروجيني) وتحديد تركيز الأيونات الفردية. تختلف معايرة قياس الجهد عن معايرة المؤشر في القدرة على تحليل المحاليل الملونة والغروانية والعكرة، بالإضافة إلى المحاليل التي تحتوي على عوامل مؤكسدة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن معايرة العديد من المكونات في الخليط بالتتابع في الوسائط المائية وغير المائية. يتم استخدام طريقة قياس الجهد للمعايرة بناءً على تفاعلات التعادل والترسيب والتركيب والأكسدة والاختزال. القطب المرجعي في كل هذه الطرق هو الكالوميل أو كلوريد الفضة أو الزجاج (لا يستخدم الأخير في التحليل بالتحييد). القطب المؤشر لمعايرة الحمض والقاعدة هو قطب زجاجي، وبالنسبة للمعايرة المعقدة فهو زئبقي أو انتقائي للأيونات، وبالنسبة لطريقة الترسيب فهو من الفضة، وبالنسبة لمعايرة الأكسدة والاختزال فهو من البلاتين.

يتم قياس المجال الكهرومغناطيسي الذي يحدث أثناء المعايرة بسبب اختلاف الجهد بين قطب المؤشر والقطب المرجعي باستخدام أجهزة قياس الأس الهيدروجيني عالية المقاومة. تتم إضافة المعايرة من السحاحة بكميات متساوية، مع تحريك السائل المعاير باستمرار. بالقرب من نقطة التكافؤ، تتم إضافة المعايرة بزيادات قدرها 0.1-0.05 مل. تتغير قيمة المجال الكهرومغناطيسي عند هذه النقطة بقوة أكبر، حيث أن القيمة المطلقة لنسبة التغير في المجال الكهرومغناطيسي إلى الزيادة في حجم المعاير المضاف ستكون الحد الأقصى. يتم عرض نتائج المعايرة إما بيانيا، عن طريق تحديد نقطة التكافؤ على منحنى المعايرة، أو عن طريق الحساب. ثم يتم حساب الحجم المكافئ للمحلول باستخدام الصيغ (انظر SP XI، الإصدار 1، ص 121).

تعتمد المعايرة الأمبيرومترية باستخدام قطبين مؤشرين، أو المعايرة حتى توقف التيار، على استخدام زوج من الأقطاب الكهربائية الخاملة المتطابقة (البلاتين والذهب) التي تكون تحت جهد منخفض. تُستخدم هذه الطريقة غالبًا في معايرة النتريت واليودوميتر. تم العثور على نقطة التكافؤ من خلال الزيادة الحادة في التيار المار عبر الخلية (خلال 30 ثانية) بعد إضافة الجزء الأخير من الكاشف. يمكن تحديد هذه النقطة بيانيًا من خلال اعتماد التيار على حجم الكاشف المضاف، تمامًا كما هو الحال مع معايرة فرق الجهد (SP XI، الإصدار 1، ص 123). كما تم تطوير طرق لمعايرة المواد الطبية باستخدام قياس النتريتات والترسيب وطرق تقليل الأكسدة.

يعد قياس الأيونات واعدًا بشكل خاص، والذي يستخدم العلاقة بين المجالات الكهرومغناطيسية لشبكة كلفانية ذات قطب كهربائي انتقائي للأيونات وتركيز الأيون الذي تم تحليله في خلية القطب الكهربائي للدائرة. يختلف تحديد المواد الطبية غير العضوية والعضوية (المحتوية على النيتروجين) باستخدام الأقطاب الكهربائية الانتقائية الأيونية عن الطرق الأخرى في حساسيتها العالية وسرعتها وإمكانية تكرار النتائج بشكل جيد والمعدات البسيطة والكواشف المتاحة ومدى ملاءمتها للمراقبة الآلية ودراسة آلية العمل المخدرات. على سبيل المثال، يمكننا أن نذكر طرق القياس الأيوني للبوتاسيوم والصوديوم والهاليدات والمواد الطبية المحتوية على الكالسيوم في الأقراص وفي سوائل استبدال الدم الملحي. باستخدام أجهزة قياس الأس الهيدروجيني المحلية (pH-121، pH-673)، يتم تحديد مقياس الأيونات I-115 والأقطاب الكهربائية الانتقائية للبوتاسيوم وأملاح البوتاسيوم للأحماض المختلفة (أوروتيك، الأسبارتيك، وما إلى ذلك).

Polarography هي طريقة تحليل تعتمد على قياس التيار المتولد عند قطب كهربائي صغير أثناء الاختزال الكهربي أو الأكسدة الكهربية للحليلة في المحلول. يتم إجراء التحليل الكهربائي في خلية بولاروغرافية تتكون من محلل كهربائي (وعاء) وقطبين كهربائيين. أحدهما عبارة عن قطب كهربائي صغير يقطر الزئبق، والآخر عبارة عن قطب كهربائي كبير، وهو إما طبقة من الزئبق على المحلل الكهربائي أو قطب كالوميل خارجي مشبع. يمكن إجراء التحليل القطبي في البيئة المائية، في المذيبات المختلطة (الماء - الإيثانول، الماء - الأسيتون)، في الوسائط غير المائية (الإيثانول، الأسيتون، ثنائي ميثيل فورماميد، إلخ). في ظل ظروف قياس متماثلة، يتم استخدام جهد نصف الموجة للتعرف على المادة. يعتمد القياس الكمي على قياس التيار المنتشر المحدود لمادة دواء الاختبار (ارتفاع الموجة). لتحديد المحتوى، يتم استخدام طريقة منحنيات المعايرة وطريقة المحاليل القياسية وطريقة المواد المضافة (SP XI، العدد 1، ص 154). يستخدم التصوير القطبي على نطاق واسع في تحليل المواد غير العضوية، وكذلك القلويدات والفيتامينات والهرمونات والمضادات الحيوية وجليكوسيدات القلب. نظرًا لحساسيتها العالية، تعد الطرق الحديثة واعدة جدًا: التصوير الاستقطابي النبضي التفاضلي، والاستقطاب الذبذبي، وما إلى ذلك.

إن إمكانيات الطرق الكهروكيميائية في التحليل الصيدلاني بعيدة كل البعد عن الاستنفاد. يجري تطوير متغيرات جديدة لقياس الجهد: قياس الجهد الزمني العكسي، وقياس الجهد المباشر باستخدام قطب كهربائي انتقائي لغاز الأمونيوم، وما إلى ذلك. وتتوسع الأبحاث في مجال التطبيق في التحليل الصيدلاني لطرق مثل قياس التوصيل، استنادًا إلى دراسة التوصيل الكهربائي للمركبات. محاليل التحاليل؛ قياس الكولومتري، والذي يتكون من قياس كمية الكهرباء المستهلكة في الاختزال الكهروكيميائي أو أكسدة الأيونات التي يتم تحديدها.

يتمتع قياس الكولوميت بعدد من المزايا مقارنة بالطرق الفيزيائية والكيميائية الأخرى. ولأن هذه الطريقة تعتمد على قياس كمية الكهرباء، فهي تسمح للمرء بتحديد كتلة المادة بشكل مباشر بدلاً من تحديد أي خاصية تتناسب مع تركيزها. هذا هو السبب في أن قياس الكولومتر يلغي الحاجة إلى استخدام ليس فقط المحاليل القياسية ولكن أيضًا المحاليل المعايره. أما بالنسبة للمعايرة بالتحليل الحجمي الكولومتري، فهي توسع نطاق القياس بالمعايرة من خلال استخدام العديد من المعايرات المولدة كهربائيًا غير المستقرة. ويمكن استخدام نفس الخلية الكهروكيميائية لإجراء عمليات المعايرة باستخدام أنواع مختلفة من التفاعلات الكيميائية. وبالتالي، يمكن لطريقة التعادل تحديد الأحماض والقواعد حتى في المحاليل المللي مولار مع خطأ لا يزيد عن 0.5٪.

يتم استخدام طريقة قياس الكولوم لتحديد كميات صغيرة من الستيرويدات الابتنائية والمخدرات الموضعية والمواد الطبية الأخرى. لا تتداخل حشوات الأقراص مع التحديد. تتميز الأساليب بالبساطة والتعبير والسرعة والحساسية.

تُستخدم طريقة قياسات العزل الكهربائي في نطاق الموجات الكهرومغناطيسية على نطاق واسع للتحليل السريع في التكنولوجيا الكيميائية وصناعة الأغذية وغيرها من المجالات. أحد المجالات الواعدة هو الرصد الثنائي للإنزيمات والمنتجات البيولوجية الأخرى. فهو يسمح بإجراء تقييم سريع ودقيق وخالي من الكواشف للمعلمات مثل الرطوبة ودرجة التجانس ونقاء الدواء. التحكم الثنائي متعدد المعلمات، ويمكن أن تكون الحلول المختبرة غير شفافة، ويمكن إجراء القياسات بطريقة غير متصلة بالنتائج المسجلة على جهاز كمبيوتر.

4.7 طرق الفصل

من طرق الفصل الفيزيائية والكيميائية في التحليل الصيدلاني، يتم استخدام الفصل اللوني والرحلان الكهربائي والاستخلاص بشكل أساسي.

تعتمد الطرق الكروماتوغرافية لفصل المواد على توزيعها بين مرحلتين: متنقلة وثابتة. يمكن أن يكون الطور المتحرك سائلاً أو غازيًا، ويمكن أن يكون الطور الثابت مادة صلبة أو سائلة ممتصة على مادة حاملة صلبة. تعتمد السرعة النسبية لحركة الجزيئات على طول مسار الانفصال على تفاعلها مع الطور الثابت. وينتج عن ذلك انتقال كل مادة لمسافة معينة على الناقل. يُشار إلى نسبة سرعة حركة المادة إلى سرعة حركة المذيب بهذه القيمة، وهذه القيمة هي ثابت للمادة في ظروف فصل معينة وتستخدم لتحديد الهوية.

يتيح التحليل اللوني إمكانية إجراء التوزيع الانتقائي لمكونات العينة التي تم تحليلها بشكل أكثر فعالية. وهذا أمر ذو أهمية كبيرة للتحليل الصيدلاني، حيث تكون أهداف الدراسة عادة عبارة عن خليط من عدة مواد.

وفقًا لآلية عملية الفصل، يتم تصنيف الطرق الكروماتوغرافية إلى التبادل الأيوني، والامتزاز، والترسيب، والتقسيم، وكروماتوغرافيا الأكسدة والاختزال. وفقا لشكل العملية، يمكن التمييز بين اللوني العمودي والشعري والمستوى. ويمكن عمل هذا الأخير على الورق وفي طبقة رقيقة (ثابتة أو غير ثابتة) من المواد الماصة. يتم أيضًا تصنيف الطرق الكروماتوغرافية وفقًا لحالة تجميع المادة التي تم تحليلها. وتشمل هذه الطرق المختلفة للتحليل اللوني للغاز والسائل.

كروماتوغرافيا الامتزازيعتمد على الامتزاز الانتقائي للمكونات الفردية من محلول خليط من المواد. تعمل المواد الماصة مثل أكسيد الألومنيوم، والكربون المنشط، وما إلى ذلك كمرحلة ثابتة.

كروماتوغرافيا التبادل الأيونييستخدم عمليات التبادل الأيوني التي تحدث بين الأيونات الممتزة والكهارل في المحلول الذي تم تحليله. المرحلة الثابتة هي تبادل الأيونات الموجبة أو راتنجات التبادل الأنيوني؛ الأيونات التي تحتوي عليها قابلة للتبادل مع الأيونات المضادة المشحونة بشكل مماثل.

كروماتوغرافيا الرواسبيعتمد على الاختلاف في ذوبان المواد المتكونة أثناء تفاعل مكونات الخليط المنفصلة مع الراسب.

كروماتوغرافيا التقسيميتكون من توزيع مكونات الخليط بين مرحلتين سائلتين غير قابلتين للامتزاج (المتحرك والثابت). الطور الثابت عبارة عن حامل مشرب بمذيب، والطور المتحرك عبارة عن مذيب عضوي غير قابل للامتزاج عمليًا مع المذيب الأول. عند إجراء العملية في عمود، يتم تقسيم الخليط إلى مناطق تحتوي كل منها على مكون واحد. يمكن أيضًا إجراء كروماتوغرافيا التقسيم في طبقة رقيقة من المادة الماصة (كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة) وعلى الورق الكروماتوغرافي (كروماتوغرافيا الورق).

قبل طرق الفصل الأخرى في التحليل الصيدلاني، بدأ استخدام كروماتوغرافيا التبادل الأيوني للتقدير الكمي للأدوية: أملاح أحماض الكبريتيك والستريك والأحماض الأخرى. في هذه الحالة، يتم الجمع بين كروماتوغرافيا التبادل الأيوني ومعايرة الحمض مع القاعدة. جعلت التحسينات في الطريقة من الممكن فصل بعض المركبات العضوية المحبة للماء باستخدام كروماتوجرافيا الزوج الأيوني عكسي الطور. من الممكن الجمع بين القياسات المعقدة واستخدام مبادلات الكاتيون في شكل Zn 2+ لتحليل المشتقات الأمينية في المخاليط والقلويدات في المستخلصات والصبغات. وبالتالي، فإن الجمع بين كروماتوغرافيا التبادل الأيوني مع طرق أخرى يوسع نطاق تطبيقه.

في عام 1975، تم اقتراح نسخة جديدة من اللوني، تستخدم لتحديد الأيونات وتسمى اللوني الأيوني. ولإجراء التحليل تم استخدام أعمدة بقياس 25 × 0.4 سم، وقد تم تطوير كروماتوغرافيا أيونية ذات عمودين وعمود واحد. يعتمد الأول على فصل الأيونات بالتبادل الأيوني في عمود واحد، يليه انخفاض في الإشارة الخلفية للشاطف في العمود الثاني والكشف عن قياس التوصيل، ويتم دمج الثاني (بدون قمع الإشارة الخلفية للشاطف) مع القياس الضوئي والامتصاص الذري وطرق أخرى للكشف عن الأيونات التي يتم تحديدها.

على الرغم من العدد المحدود من الأعمال المتعلقة باستخدام الفصل اللوني الأيوني في التحليل الصيدلاني، فإن وعد هذه الطريقة واضح للتحديد المتزامن للتركيبة الأنيونية لأشكال الجرعات متعددة المكونات والمحاليل الملحية للحقن (التي تحتوي على كبريتات وكلوريد وكربونات وفوسفات). الأيونات)، للتحديد الكمي للعناصر غير المتجانسة في المواد الطبية العضوية (التي تحتوي على الهالوجينات والكبريت والفوسفور والزرنيخ)، لتحديد مستوى تلوث المياه المستخدمة في صناعة المستحضرات الصيدلانية مع الأنيونات المختلفة، لتحديد بعض الأيونات العضوية في أشكال الجرعات.

مزايا اللوني الأيوني هي الانتقائية العالية لتحديد الأيونات، وإمكانية التحديد المتزامن للأيونات العضوية وغير العضوية، والحد المنخفض المكتشف (يصل إلى 10 -3 وحتى 10 -6 ميكروغرام / مل)، وحجم العينة الصغير وسهولة الاستخدام. التحضير، وسرعة التحليل (في 20 دقيقة، يمكن فصل ما يصل إلى 10 أيونات)، وبساطة المعدات، وإمكانية الدمج مع طرق تحليلية أخرى وتوسيع نطاق اللوني فيما يتعلق بالأشياء المتشابهة في التركيب الكيميائي ويصعب فصلها بواسطة TLC، GLC، HPLC.

الطرق الأكثر استخدامًا في التحليل الصيدلاني هي كروماتوغرافيا الورق وكروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة.

في كروماتوغرافيا الورق، الطور الثابت هو سطح ورق كروماتوغرافي خاص. ويتم توزيع المواد بين الماء الموجود على سطح الورقة والطور المتحرك. هذا الأخير هو نظام يتضمن العديد من المذيبات.

في التحليل الصيدلاني، عند إجراء الاختبارات باستخدام اللوني الورقي، يتم الاسترشاد بتعليمات صندوق الدولة الحادي عشر، رقم. 1 (ص 98) ودراسات دستور الأدوية الخاص للمواد الطبية المقابلة (أشكال الجرعات). عند اختبار الأصالة، يتم كروماتوغرافيا مادة الاختبار والعينة القياسية المقابلة لها على نفس الورقة من الورق الكروماتوغرافي. إذا كانت كلتا المادتين متطابقتين، فإن البقع المقابلة على المخطط اللوني لها نفس المظهر وقيم التردد الراديوي متساوية. إذا تم كروماتوجرافيا خليط من مادة الاختبار والعينة القياسية، فإذا كانت متطابقة، يجب أن تظهر نقطة واحدة فقط على الكروماتوجرام. لاستبعاد تأثير الظروف اللونية على قيم R f التي تم الحصول عليها، يمكنك استخدام قيمة أكثر موضوعية لـ R S، وهي نسبة قيم R f للاختبار والعينات القياسية.

عند اختبار النقاء، يتم الحكم على وجود الشوائب من خلال حجم وكثافة لون البقع الموجودة على المخطط اللوني. يجب أن يكون للشوائب والمادة الرئيسية قيم R f مختلفة.للتحديد شبه الكمي لمحتوى الشوائب، يتم الحصول في وقت واحد على مخطط كروماتوجرام لمادة الاختبار المأخوذة بكمية معينة والعديد من المخططات اللونية لعينة قياسية مأخوذة بكميات مقاسة بدقة على ورقة واحدة بنفس الظروف. ثم تتم مقارنة المخططات اللونية للاختبار والعينات القياسية مع بعضها البعض. ويتم الاستنتاج بشأن كمية النجاسة من حجم البقع وكثافتها.

وثائق مماثلة

السمات المحددة للتحليل الصيدلاني. اختبار صحة المنتجات الطبية. مصادر وأسباب سوء نوعية المواد الطبية. تصنيف وخصائص طرق مراقبة جودة المواد الطبية.

الملخص، تمت إضافته في 19/09/2010


معايير التحليل الصيدلاني، المبادئ العامة لاختبار صحة المواد الطبية، معايير الجودة الجيدة. ميزات التحليل السريع لأشكال الجرعات في الصيدلية. إجراء تحليل تجريبي لأقراص الأنالجين.

تمت إضافة الدورة التدريبية في 21/08/2011


تنظيم الدولة في مجال تداول الأدوية. يعد تزييف الأدوية مشكلة مهمة في سوق الأدوية اليوم. تحليل حالة مراقبة جودة المنتجات الطبية في المرحلة الحالية.

تمت إضافة أعمال الدورة في 04/07/2016


حالة البحوث التسويقية للسوق الصيدلانية للأدوية. طرق تحليل مجموعة من الأدوية. خصائص السلعة من فينبوسيتين. تحليل أدوية تحسين الدورة الدموية الدماغية المعتمدة للاستخدام في البلاد.

تمت إضافة أعمال الدورة في 02/03/2016


استخدام المضادات الحيوية في الطب. تقييم الجودة وتخزين وتوزيع أشكال الجرعات. التركيب الكيميائي والخصائص الفيزيائية والكيميائية للبنسلين والتتراسيكلين والستربتومايسين. أساسيات التحليل الصيدلاني. طرق التحديد الكمي.

تمت إضافة الدورة التدريبية في 24/05/2014


تصنيف أشكال الجرعات وخصائص تحليلها. الطرق الكمية لتحليل أشكال الجرعات أحادية المكون ومتعددة المكونات. طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية دون فصل مكونات الخليط وبعد فصلها الأولي.

الملخص، تمت إضافته في 16/11/2010


تاريخ تطور تكنولوجيا أشكال الجرعات والصيدلة في روسيا. دور الأدوية في علاج الأمراض. تناول الأدوية بشكل صحيح. طريقة الإعطاء والجرعة. الوقاية من الأمراض باستخدام الأدوية وتوصيات الطبيب.

تمت إضافة العرض بتاريخ 28/11/2015


نظام تحليل المعلومات التسويقية. اختيار مصادر المعلومات. تحليل تشكيلة منظمة الصيدلة. السمات المميزة لسوق المخدرات. مبادئ تجزئة السوق. الآليات الأساسية لعمل الأدوية المضادة للفيروسات.

تمت إضافة الدورة التدريبية في 06/09/2013


مفهوم السواغات كعامل دوائي؛ تصنيفها حسب الأصل والغرض. خصائص المثبتات والمطولات ومصححات الرائحة. تسمية السواغات في أشكال الجرعات السائلة.

الملخص، تمت إضافته في 31/05/2014


العمل المشترك للمواد الطبية. التآزر وأنواعه الرئيسية. مفهوم العداء والترياق. التفاعلات الدوائية والفيزيائية والكيميائية للأدوية. المبادئ الأساسية للتفاعلات الدوائية.

من أهم مهام الكيمياء الصيدلانية تطوير وتحسين طرق تقييم جودة الأدوية.

لإثبات نقاء المواد الطبية، يتم استخدام طرق التحليل الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية المختلفة أو مزيج منها.

يقدم الصندوق العالمي الطرق التالية لمراقبة جودة الأدوية.

الطرق الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية. وتشمل هذه: تحديد درجات حرارة الذوبان والتصلب، وكذلك حدود درجات حرارة التقطير؛ تحديد الكثافة، ومعامل الانكسار (قياس الانكسار)، والدوران البصري (قياس الاستقطاب)؛ القياس الطيفي - الأشعة فوق البنفسجية والأشعة تحت الحمراء. قياس الألوان الضوئية، قياس طيف الانبعاث والامتصاص الذري، قياس الفلور، التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي، قياس الطيف الكتلي؛ اللوني - الامتزاز، التوزيع، التبادل الأيوني، الغاز، السائل عالي الأداء؛ الرحلان الكهربائي (الجبهي، المناطقي، الشعري)؛ الطرق الكهرومترية (تحديد قياس الجهد للأس الهيدروجيني، معايرة قياس الجهد، المعايرة الأمبيرومترية، قياس الجهد).

بالإضافة إلى ذلك، من الممكن استخدام طرق بديلة لدستور الأدوية، والتي تتميز أحيانًا بخصائص تحليلية أكثر تقدمًا (السرعة، ودقة التحليل، والأتمتة). في بعض الحالات، تقوم شركة الأدوية بشراء جهاز يعتمد على طريقة لم يتم تضمينها بعد في دستور الأدوية (على سبيل المثال، طريقة التحليل الطيفي رامان - ازدواج اللون البصري). يُنصح أحيانًا باستبدال التقنية الكروماتوغرافية بتقنية قياس طيفي عند تحديد الأصالة أو اختبار النقاء. الطريقة الدوائية لتحديد شوائب المعادن الثقيلة عن طريق الترسيب على شكل كبريتيد أو ثيواسيتاميد لها عدد من العيوب. لتحديد شوائب المعادن الثقيلة، يقوم العديد من المصنعين بإدخال طرق التحليل الفيزيائي والكيميائي مثل قياس طيف الامتصاص الذري ومطياف الانبعاث الذري للبلازما المقترنة حثيًا.

من الثوابت الفيزيائية المهمة التي تميز أصالة الدواء ودرجة نقائه هي نقطة الانصهار. المادة النقية لها نقطة انصهار مميزة، تتغير عند وجود الشوائب. بالنسبة للمواد الطبية التي تحتوي على كمية معينة من الشوائب المقبولة، ينظم الصندوق الحكومي نطاق درجة حرارة الانصهار في حدود 2 درجة مئوية. ولكن وفقًا لقانون راولت (AT = iK3C، حيث AT هو الانخفاض في درجة حرارة التبلور؛ K3 هو الثابت بالتبريد؛ C هو التركيز) عند i = 1 (غير المنحل بالكهرباء)، لا يمكن أن تكون قيمة AG هي نفسها بالنسبة جميع المواد. ولا يرجع ذلك إلى محتوى الشوائب فحسب، بل يرجع أيضًا إلى طبيعة الدواء نفسه، أي إلى قيمة الثابت بالتبريد K3، الذي يعكس الانخفاض المولي في درجة حرارة انصهار الدواء. وهكذا، عند نفس AT = 2 درجة مئوية للكافور (K3 = 40) والفينول (K3 = 7.3)، فإن الكسور الجماعية للشوائب ليست متساوية وهي 0.76 و 2.5٪ على التوالي.

بالنسبة للمواد التي تذوب مع التحلل، يتم عادة تحديد درجة الحرارة التي تتحلل عندها المادة ويحدث تغير حاد في مظهرها.

في بعض المواد الخاصة بصندوق الدولة X، يوصى بتحديد درجة حرارة التصلب أو نقطة الغليان (وفقًا لصندوق الدولة الحادي عشر - "حدود درجة حرارة التقطير") لعدد من الأدوية السائلة. يجب أن تكون نقطة الغليان ضمن النطاق المذكور في المقالة الخاصة.

يشير الفاصل الزمني الأوسع إلى وجود الشوائب.

توفر العديد من المقالات الخاصة بصندوق الدولة X قيمًا مقبولة للكثافة، وفي كثير من الأحيان اللزوجة، مما يؤكد صحة الدواء وجودته الجيدة.

تعمل جميع المقالات الخاصة بالصندوق العالمي X تقريبًا على توحيد مؤشر جودة الدواء مثل قابلية الذوبان في المذيبات المختلفة. وجود الشوائب في الدواء يمكن أن يؤثر على ذوبانه، مما يقلل أو يزيد حسب طبيعة الشوائب.

تتضمن معايير النقاء أيضًا لون الدواء و/أو شفافية أشكال الجرعات السائلة.

يمكن أن يكون هناك معيار معين لنقاء الدواء من خلال الثوابت الفيزيائية مثل معامل انكسار شعاع الضوء في محلول مادة الاختبار (قياس الانكسار) والدوران النوعي، وذلك بسبب قدرة عدد من المواد أو محاليلها على الدوران مستوى الاستقطاب عندما يمر الضوء المستقطب من خلالها (قياس الاستقطاب). تنتمي طرق تحديد هذه الثوابت إلى طرق التحليل البصرية وتستخدم أيضًا لإثبات صحة الأدوية وأشكال جرعاتها وتحليلها الكمي.

أحد المعايير المهمة للجودة الجيدة لعدد من الأدوية هو محتواها المائي. إن التغيير في هذا المؤشر (خاصة أثناء التخزين) يمكن أن يغير تركيز المادة الفعالة، وبالتالي النشاط الدوائي ويجعل الدواء غير صالح للاستخدام.

الطرق الكيميائية. وتشمل هذه: التفاعلات النوعية للتحقق من الأصالة، والذوبان، وتحديد المواد المتطايرة والماء، وتحديد محتوى النيتروجين في المركبات العضوية، وطرق قياس المعايرة (معايرة الحمض القاعدي، والمعايرة في المذيبات غير المائية، والقياس المعقد)، وقياس النتريت، وعدد الحمض، ورقم التصبن. ، رقم الأثير، رقم اليود، الخ.

الطرق البيولوجية. الطرق البيولوجية لمراقبة جودة الدواء متنوعة للغاية. وتشمل هذه اختبارات السمية والعقم والنقاء الميكروبيولوجي.

لإجراء التحليل الفيزيائي الكيميائي للمنتجات الوسيطة والمواد الدوائية وأشكال الجرعات النهائية عند التحقق من جودتها للتأكد من مطابقتها لمتطلبات القانون الاتحادي، يجب أن يكون مختبر المراقبة والتحليل مجهزًا بالحد الأدنى من مجموعة المعدات والأدوات التالية:

مقياس الطيف الضوئي للأشعة تحت الحمراء (لتحديد الأصالة)؛

مقياس الطيف الضوئي لقياس الطيف في المنطقة المرئية والأشعة فوق البنفسجية (التحديد، والقياس الكمي، وتوحيد الجرعة، والذوبان)؛

معدات كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة (TLC) (تحديد الأصالة والشوائب ذات الصلة)؛

كروماتوجرافيا للتحليل اللوني السائل عالي الأداء (HPLC) (التحديد، والقياس الكمي، وتحديد الشوائب ذات الصلة، وتوحيد الجرعة، والذوبان)؛

كروماتوجرافيا الغاز والسائل (GLC) (محتوى الشوائب، تحديد تجانس الجرعة)؛

مقياس الاستقطاب (التحديد والقياس الكمي) ؛

مقياس الجهد (قياس الرقم الهيدروجيني، التحديد الكمي)؛

مقياس طيف الامتصاص الذري (التحليل العنصري للمعادن الثقيلة وغير المعدنية)؛

جهاز معايرة K. Fischer (تحديد محتوى الماء)؛

Derivatograph (تحديد فقدان الوزن عند التجفيف).