APPROUVÉ
Ordre du Fédéral
technique
réglementation et métrologie
Date d'introduction -
NORME NATIONALE DE LA FÉDÉRATION DE RUSSIE
LIGNES DIRECTRICES POUR LES ESSAIS CLINIQUES DES DISPOSITIFS MÉDICAUX
PARTIE 1
EXIGENCES GÉNÉRALES
INVESTIGATION CLINIQUE DES DISPOSITIFS MÉDICAUX POUR SUJETS HUMAINS. PARTIE 1. EXIGENCES GÉNÉRALES
GOST R ISO 14155-1-2008
Avant-propos
Objectifs et principes de la normalisation dans Fédération Russe installée loi fédérale du 27 décembre 2002 N 184-FZ "Sur la réglementation technique" et les règles d'application des normes nationales de la Fédération de Russie - GOST R 1.0-2004 "Normalisation dans la Fédération de Russie. Dispositions fondamentales".
À propos de la norme
1. Préparé par Closed Joint Stock Company Meditest sur la base d'une traduction authentique de la norme visée au paragraphe 4.
2. Introduit par le comité technique de normalisation TC 436 "Gestion de la qualité et aspects connexes pour Équipement médical".
3. Approuvé et mis en vigueur par arrêté agence fédérale sur règlement technique et métrologie du 25 décembre 2008 N 667-st.
4. Cette norme est identique à la norme internationale ISO 14155-1:2003 "Lignes directrices pour la conduite d'essais cliniques de dispositifs médicaux - Partie 1. Exigences générales" (ISO 14155-1:2003 "Investigation clinique des dispositifs médicaux pour sujets humains - Partie 1 : Exigences générales" ").
Lors de l'application de cette norme, il est recommandé d'utiliser à la place des normes internationales de référence les normes nationales correspondantes de la Fédération de Russie, dont les informations sont données dans Annexe supplémentaire RÉ.
5. Introduit pour la première fois.
Les informations sur les modifications apportées à cette norme sont publiées dans l'index d'informations publié annuellement "Normes nationales" et le texte des modifications et modifications - dans les index d'informations publiés mensuellement "Normes nationales". En cas de révision (remplacement) ou d'annulation de cette norme, un avis correspondant sera publié dans l'index d'information publié mensuellement "Normes nationales". Les informations, notifications et textes pertinents sont également placés dans Système d'Information usage commun- sur le site officiel de l'Agence fédérale de réglementation technique et de métrologie sur Internet.
Introduction
La Norme internationale ISO 14155-1:2003 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 194, Évaluation biologique des dispositifs médicaux.
La présente Norme internationale est la première partie de la norme internationale ISO 14155 sous le titre général "Lignes directrices pour la conduite d'essais cliniques de dispositifs médicaux":
Partie 1 "Exigences générales" ;
Partie 2 "Planification des essais cliniques".
L'ISO 14155-1 est destinée à demande internationale dans le but de planifier et de mener des essais cliniques de dispositifs médicaux, ainsi que pour effectuer les pré-requis techniques diverses réglementations nationales, régionales et internationales.
Les réglementations applicables variant d'un pays à l'autre, caractéristiques nationales ces exigences sont exclues du domaine d'application de l'ISO 14155-1. Ces caractéristiques font partie des réglementations nationales ou régionales.
1 domaine d'utilisation
Cette norme établit des procédures pour l'organisation et la conduite d'essais cliniques de dispositifs médicaux, ainsi que Exigences généralesà:
Protéger les sujets des essais cliniques ;
Garantir une conduite des essais cliniques fondée sur des données probantes ;
Fournir une assistance aux organisateurs, observateurs, chercheurs, comités d'éthique, organismes autorisés et organismes procédant à l'évaluation de la conformité des dispositifs médicaux.
Cette norme :
a) établit des exigences pour la conduite d'essais cliniques, à savoir : déterminer l'efficacité clinique d'un dispositif médical au cours d'essais cliniques simulant l'utilisation de ce dispositif en pratique médicale générale, identifier les événements indésirables dans des conditions normales d'utilisation et évaluer l'acceptabilité des risques associé à l'utilisation prévue du produit médical ;
b) établit les exigences relatives à l'organisation, la conduite, la surveillance, la collecte de données et la documentation des essais cliniques d'un dispositif médical ;
c) s'applique à tous les essais cliniques de dispositifs médicaux dont l'efficacité et la sécurité cliniques sont évaluées sur des sujets humains en tant que sujets d'essais cliniques.
La présente Norme internationale ne s'applique pas aux dispositifs médicaux de diagnostic in vitro.
2. Références réglementaires
Cette norme utilise des références normatives aux normes suivantes :
ISO 14155-2:2003. Lignes directrices pour la conduite d'essais cliniques de dispositifs médicaux. Partie 2. Planification des essais cliniques (ISO 14155-2:2003 "Investigation clinique des dispositifs médicaux pour sujets humains - Partie 2 : Plans d'investigation clinique").
3. Termes et définitions
Pour les besoins de la présente Norme internationale, les termes suivants s'appliquent avec leurs définitions respectives :
3.1. Effet indésirable de l'appareil : Toute réaction indésirable et involontaire à un appareil médical.
Remarques:
1. Cette définition comprend tout événement résultant de lacunes ou d'incohérences dans la notice d'utilisation ou dans l'utilisation du dispositif médical.
2. Cette définition inclut tout événement résultant d'une erreur de l'utilisateur.
3.2. événement indésirable (événement indésirable) : tout événement défavorable mallette médicale qui est arrivé à un sujet spécifique d'essais cliniques.
NOTE Cette définition n'implique pas nécessairement une relation entre un événement indésirable et le dispositif médical testé.
3.3. Fiche individuelle d'inscription (CRF) (fiche de dossier) : document destiné à saisir toutes les informations prévues par le plan d'essai clinique et à transmettre à l'organisateur de l'essai pour chaque sujet d'essai clinique.
3.4. Essais/études cliniques (ci-après dénommés essais cliniques) (investigation clinique) : toute étude systématique conçue et planifiée impliquant un être humain en tant que sujet, entreprise pour évaluer la sécurité et/ou l'efficacité clinique d'un dispositif médical particulier.
3.5. Investigation clinique/plan d'investigation (ci-après dénommé le plan d'investigation clinique) (CIP) (plan d'investigation clinique) : un document qui établit la justification, les objectifs, la conception et l'analyse proposée, la méthodologie, le suivi, la maintenance et le stockage des enregistrements des essais cliniques .
NOTE Le terme "protocole" est souvent utilisé comme synonyme du terme "plan d'essai clinique". Cependant, le terme « protocole » a de nombreuses autres significations, dont certaines ne sont pas liées aux essais cliniques ; de plus, la signification de ce terme peut être différente selon les pays, il n'est donc pas utilisé dans cette norme.
3.6. Investigateur clinique/explorateur (ci-après dénommé "investigateur clinique") : une personne physique ou morale responsable de la conduite des essais cliniques, ainsi que de la santé des sujets des essais cliniques.
Remarque - Qu'il s'agisse de la responsabilité de l'individu ou entité légale, il peut être défini dans la législation nationale.
3.7. Brochure pour l'investigateur/testeur (ci-après dénommée la brochure pour l'investigateur) (brochure de l'investigateur clinique) : un résumé des informations cliniques et non cliniques sur le dispositif médical testé, pertinentes pour les essais cliniques de ce dispositif avec la participation d'un personne comme sujet.
3.8. Performances cliniques : les caractéristiques d'un dispositif médical particulier et/ou ses performances telles que prévues lorsqu'elles sont correctement appliquées à des sujets sélectionnés de manière appropriée dans le cadre d'essais cliniques.
3.9. Coordinateur de l'essai/de l'étude (ci-après dénommé le coordinateur) (investigateur clinique coordinateur) : investigateur désigné par l'organisateur pour coordonner les travaux des essais cliniques multicentriques.
3.10. Comité d'éthique : Organisme indépendant doté des compétences nécessaires et d'une structure appropriée qui garantit la protection de la sécurité, de la santé et des droits des sujets des essais cliniques.
NOTE Dans la présente Norme internationale, le terme "comité d'éthique" est synonyme de "comité d'éthique des tests" ou de "comité d'examen institutionnel". Réglementaire exigences légales liées aux comités d'éthique ou à des organisations similaires peuvent varier d'un pays à l'autre.
3.11. Rapport final : document contenant la description, les résultats et l'évaluation des essais cliniques une fois qu'ils sont terminés.
3.12. Consentement éclairé : confirmation documentée juridiquement valide par le sujet des essais cliniques (son tuteur ou autre représentant légal) du consentement volontaire à participer aux essais cliniques d'un dispositif médical spécifique après avoir reçu des informations sur tous les aspects des essais cliniques qui sont importants pour la prise de décision.
3.13. Centre de recherche/d'essais (ci-après - le centre de recherche) (centre d'investigation, site d'investigation) : une organisation ou un lieu où des essais cliniques sont menés.
3.14. Dispositif médical (ci-après dénommé le produit) (dispositif médical) : tout instrument, appareil, dispositif, dispositif, logiciel (y compris nécessaire à l'utilisation prévue d'un dispositif médical), matériel ou autre produit utilisé individuellement ou en combinaison les uns avec les autres et destiné par le fabricant à être utilisé chez l'homme dans le but de :
Prévention, diagnostic, surveillance, traitement ou soulagement de maladies;
Diagnostic, surveillance, traitement, atténuation ou compensation des conséquences d'une blessure ou d'une déficience/perte de fonction ;
Recherche, remplacement ou modification de la structure anatomique ou des processus physiologiques ;
Gestion de la conception, à condition que son effet fonctionnel sur le corps humain ne soit pas réalisé par des moyens pharmacologiques, immunologiques ou métaboliques, mais puisse être soutenu par de tels moyens.
NOTE Le terme "dispositif médical" est généralement défini dans la législation nationale.
NOTE L'observateur est également chargé de tenir informé l'organisateur du déroulement de l'essai clinique et du respect par les investigateurs du plan d'essai clinique.
3.16. Investigation multicentrique : Essais cliniques qui suivent le même plan dans deux ou plusieurs centres de recherche.
3.17. Chercheur clinique principal : Chercheur responsable de l'organisation des essais cliniques sur un site de recherche.
3.18. Effet indésirable grave d'un dispositif : Un effet indésirable d'un dispositif qui entraîne un événement indésirable grave ou qui pourrait conduire à un tel événement en l'absence de l'intervention nécessaire ou d'une action appropriée, ou dans des circonstances moins favorables.
3.19. Evénement indésirable grave : Un événement indésirable qui :
a) a entraîné la mort ;
b) a causé une grave détérioration de la santé du sujet des essais cliniques et a entraîné :
maladie ou blessure mettant la vie en danger;
Violation persistante de la structure ou des fonctions du corps ;
Hospitalisation ou prolongation de l'hospitalisation en cours ;
Intervention médicale, y compris chirurgicale, visant à prévenir une violation permanente de la structure ou des fonctions du corps ;
c) causé des troubles fonctionnels chez le fœtus, sa mort, une anomalie congénitale ou une blessure à la naissance.
3.20. Données sources : Toutes les informations contenues dans les dossiers originaux et identifiés et leurs copies certifiées conformes, décrivant les résultats d'examens cliniques et d'observation ou d'autres activités et nécessaires pour reconstituer le déroulement des essais cliniques et leur évaluation.
3.21. Documentation primaire (documents sources) : documents sources, données et enregistrements.
NOTE Les exemples incluent les histoires de cas ou les dossiers des patients externes, les résultats des tests de laboratoire, les dossiers de distribution de médicaments, leurs copies ou duplicata vérifiés et certifiés, les négatifs photographiques, les radiographies et les dossiers conservés dans une pharmacie, des laboratoires et des services médicaux et techniques impliqués dans les essais cliniques. .
Remarques:
1. Dans le contexte de la présente Norme internationale, les termes organisateur et initiateur sont synonymes.
2. L'organisateur est également un chercheur qui, de manière indépendante, initie, conduit des essais cliniques et en assume l'entière responsabilité.
3.23. Le sujet d'essais cliniques (ci-après dénommé le sujet de test) (sujet) : un individu participant à des essais cliniques dans le cadre d'un groupe dans lequel le produit testé est utilisé, ou dans le cadre d'un groupe témoin.
4. Justification des essais cliniques
Pour sélectionner et justifier la conception optimale des essais cliniques, une analyse objective des données et informations médicales et autres données scientifiques publiées et disponibles non publiées doit être effectuée et documentée.
Remarque - Conseils pour effectuer l'analyse sources littéraires donnée en annexe A.
La décision de mener des essais cliniques sur un dispositif médical nécessite, entre autres, un équilibre favorable entre les bénéfices attendus des essais cliniques et les risques résiduels.
Remarque - Pour plus d'informations, voir .
5. Aspects éthiques
5.1. Déclaration d'Helsinki
Les droits, la sécurité et le bien-être des sujets d'essai doivent être protégés conformément aux normes éthiques énoncées dans la Déclaration d'Helsinki, qui doivent être comprises, respectées et appliquées à chaque étape des essais cliniques.
5.2. Coercition ou encouragement inapproprié
L'organisateur et le(s) investigateur(s) doivent éviter la coercition ou l'encouragement indu des sujets de l'essai, des observateurs, des investigateurs ou d'autres parties impliquées directement ou indirectement dans les essais cliniques.
5.3. Indemnisation et soins médicaux complémentaires
L'organisateur doit prévoir et documenter le remboursement reçu par les sujets de l'essai à titre de compensation en cas d'atteinte à leur santé du fait de leur participation à des essais cliniques. Dispositions pour la fourniture de services supplémentaires soins médicaux sujets de test, dont le besoin peut résulter d'effets indésirables du produit.
NOTE Ces mesures peuvent être soumises à la législation nationale.
5.4. Une responsabilité
Toutes les parties impliquées dans la conduite des essais cliniques devraient être responsables des aspects éthiques des essais cliniques, conformément à leurs rôles respectifs.
6. Exigences générales
6.1. Traité
Il est nécessaire de conclure un ou des accord(s) entre l'organisateur, le chercheur et les autres parties concernées, définissant le(s) devoir(s) et responsabilités de chacune des parties. Tout contrat doit être conclu en l'écriture et signé par les parties concernées.
6.2. Qualification
Toutes les parties impliquées dans la conduite des essais cliniques doivent être qualifiées, soutenues par une formation et/ou une expérience professionnelle pertinente.
6.3. Plan d'essai clinique
Le plan d'essai clinique doit être élaboré conformément à la norme ISO 14155-2.
6.4. Conception des essais cliniques
Les essais cliniques devraient être conçus pour évaluer l'adéquation du dispositif aux fins prévues et pour déterminer la ou les populations auxquelles le dispositif est destiné, et pour garantir que les résultats sont cliniquement pertinents et scientifiquement valables, compte tenu fins d'essais cliniques.
6.5. Confidentialité
Tout au long des essais cliniques, toutes les parties impliquées sont tenues de respecter la confidentialité. Toutes les données doivent être protégées contre tout accès non autorisé.
Lors de la préparation des rapports et de la publication des données des essais cliniques, la confidentialité des informations sur chaque sujet d'essai doit être assurée.
Les listes des noms des sujets de test et leurs informations d'identification doivent, si possible, être conservées séparément des cartes d'enregistrement individuelles.
6.6. Début des essais cliniques
Les essais cliniques ne commencent que si les documents suivants sont disponibles :
a) un plan d'essai clinique élaboré et signé ;
b) l'avis et/ou l'approbation du ou des comité(s) d'éthique ;
c) autorisation ou approbation des autorités compétentes (si nécessaire).
6.7. Consentement éclairé
6.7.1. Dispositions générales
Le consentement éclairé doit être obtenu par écrit et documenté avant qu'un sujet ne soit inclus dans les essais cliniques.
REMARQUE Un formulaire de consentement éclairé se compose généralement d'une partie informative et de la feuille de consentement/signature proprement dite. Ces deux parties peuvent être combinées en un seul document ou présentées sous la forme d'une fiche d'information du patient et d'un formulaire de consentement éclairé.
6.7.2. Processus de consentement éclairé
Dans le processus d'obtention du consentement éclairé, vous devez :
a) éviter toute coercition ou tout encouragement indu d'un sujet de test potentiel ;
b) ne pas négliger ou donner l'apparence de négliger les droits légaux de la personne testée ;
c) utiliser un langage qui n'est pas technique et compréhensible pour la personne testée ou son représentant légal ;
d) laisser suffisamment de temps au sujet pour décider s'il veut participer ;
e) obtenir la signature datée du sujet de test (ou de son représentant légal) et de l'investigateur ;
f) prévoir une procédure pour obtenir et documenter le consentement éclairé dans des circonstances où le sujet de test est incapable de le donner lui-même.
NOTE Le sujet qu'il est prévu d'inclure dans les essais cliniques peut ne pas être en mesure de prendre les décisions nécessaires (fœtus, nouveau-né, enfant, adolescent, personne gravement malade ou inconsciente, malade mental, handicapé mental). Dans de telles circonstances, le consentement éclairé ne peut être obtenu qu'auprès du représentant légal du sujet.
g) prévoir le consentement éclairé dans le plan d'essai clinique.
6.7.3. Informations fournies au sujet de test afin d'obtenir un consentement éclairé
Les informations écrites présentées sous une forme accessible au sujet de test (ou à son représentant légal) doivent contenir au moins les informations suivantes :
a) description/objectif des essais cliniques :
Une indication de la nature expérimentale des essais cliniques ;
Objectif des essais cliniques ;
Durée estimée des essais cliniques et participation à ceux-ci du sujet de l'essai ;
Description du produit testé ;
Description des procédures, mettant en évidence celles qui sont expérimentales ;
b) risques prévisibles :
Description de tous les risques et inconvénients prévisibles (pour le sujet testé) ;
Effets indésirables possibles ;
c) avantages potentiels :
Description du bénéfice potentiel pour le sujet de l'essai ;
Description du bénéfice potentiel pour les autres ;
d) traitement alternatif :
Informations sur les traitements et procédures alternatifs disponibles ;
e) confidentialité :
Une indication que la participation du sujet à l'essai clinique est confidentielle ;
Une indication que le sujet du test donne la permission aux représentants des organismes autorisés et à l'organisateur d'accéder à son dossier médical ;
Une indication que lorsque les résultats des essais cliniques sont publiés, les données personnelles du sujet du test ne sont pas divulguées ;
f) compensation (médicale/financière) :
Information sur les conditions d'indemnisation en cas d'atteinte à la santé suite à la participation à des essais cliniques et assistance médicale complémentaire au sujet testé en cas d'effets indésirables du produit ;
Informations sur la compensation financière pour la participation à des essais cliniques, le cas échéant ;
g) questions et/ou fin de participation à des essais cliniques :
Qui contacter en cas de questions sur les essais cliniques ;
Qui contacter en cas d'atteinte à la santé ?
Le cas échéant, les circonstances dans lesquelles la participation d'un sujet à un essai clinique peut être interrompue par l'investigateur ;
h) nouvelles données :
Une indication que le sujet recevra de nouvelles données susceptibles d'influencer son désir de continuer à participer à des essais cliniques.
6.7.4. Dispositions relatives au consentement éclairé
Le consentement éclairé écrit doit inclure les éléments suivants :
a) la participation de la personne testée est volontaire ;
b) le refus de participer n'entraîne aucune sanction à l'encontre de la personne testée ;
c) le refus de continuer à participer à des essais cliniques à tout moment n'entraîne aucune sanction à l'encontre du sujet de l'essai ;
d) présentation conséquences possibles retrait des essais cliniques ;
e) accusé de réception des informations contenues dans la fiche d'information du patient.
6.7.5. Accord de consentement éclairé
En signant le formulaire de consentement éclairé, le sujet du test ou son représentant légal consent à :
a) la participation et le respect des exigences des essais cliniques ;
b) informer le médecin traitant de sa participation à des essais cliniques ou manifester son désaccord avec la divulgation de ces informations ;
c) l'utilisation des données personnelles pertinentes à des fins d'essais cliniques.
6.8. Suspension ou arrêt anticipé des essais cliniques
Si les essais cliniques sont interrompus ou suspendus prématurément, l'organisateur doit en informer immédiatement le(s) investigateur(s)/centre d'étude, en indiquant la ou les raisons. L'organisateur ou l'investigateur/centre de recherche doit également aviser rapidement le comité d'éthique et indiquer la ou les raisons résiliation anticipée ou la suspension des essais cliniques.
NOTE Selon le type d'essai clinique, il peut être nécessaire d'informer les autorités compétentes et les médecins traitants des sujets de l'essai.
6.9. Documentation et gestion des données
Tous les documents et données doivent être préparés et stockés de manière à assurer, dans la mesure du possible, le contrôle et la confidentialité de la documentation et des données personnelles des sujets de test.
Une fiche d'inscription individuelle doit être élaborée pour collecter les données sur les sujets des essais prévus dans le plan d'essai clinique.
6.10. Comptabilisation des sujets d'essais cliniques
Tous les sujets inclus dans les essais cliniques, ainsi qu'exclus des essais cliniques ou hors observation, sont soumis à l'enregistrement et à l'enregistrement.
6.11. Accès aux informations précliniques et cliniques
Chaque investigateur participant à des essais cliniques doit avoir accès aux informations précliniques et cliniques disponibles pertinentes, y compris les informations de sécurité. Toutes les informations fournies sont confidentielles.
L'observateur doit avoir accès à la documentation primaire et aux autres informations nécessaires pour s'assurer que l'investigateur respecte le plan d'essai clinique et les exigences réglementaires applicables, et pour évaluer l'avancement des essais cliniques.
6.12. Audit
L'investigateur ou les investigateurs doivent offrir la possibilité de vérifier les procédures d'essai clinique.
7. Documents
7.1. Dispositions générales
Les documents énumérés aux points 7.2 et 7.3 doivent être préparés avant le début des essais cliniques. Les informations fournies au(x) chercheur(s) doivent être documentées.
7.2. Brochure de l'explorateur
La brochure de l'investigateur doit inclure les entrées suivantes :
a) examen et évaluation de la documentation à l'appui de l'utilisation prévue du dispositif, ainsi que de la conception des essais cliniques ;
b) description générale produit et ses composants conformément à la norme ISO 14155-2 ;
c) une description du mécanisme d'action du produit avec des références à la littérature scientifique, y compris, le cas échéant, les instructions du fabricant pour le fonctionnement et l'installation (montage) ;
d) une description de l'efficacité clinique attendue ;
e) une description des matériaux à partir desquels le produit est fabriqué ;
f) l'analyse et l'évaluation des données in vitro et/ou ex vivo et/ou in vivo relatives au dispositif, y compris les données non cliniques telles que les résultats d'études biologiques, d'études non cliniques en laboratoire et de toute étude animale ;
g) analyse de l'expérience clinique significative avec le dispositif testé et d'autres dispositifs présentant des caractéristiques similaires ;
h) une liste des normes, le cas échéant, auxquelles le produit est entièrement ou partiellement conforme ;
i) les résultats de l'analyse des risques.
La brochure de l'investigateur doit inclure une description des risques possibles, des contre-indications, des précautions à prendre avec l'appareil, etc.
Au cours des essais cliniques comme nouveau une information important La brochure de l'enquêteur doit être mise à jour puis distribuée aux enquêteurs.
7.3. Autres documents
Les dossiers de l'investigateur et/ou de l'organisateur doivent contenir au minimum les pièces suivantes :
a) plan d'essai clinique ;
b) un curriculum vitae scientifique à jour, signé et daté de chaque chercheur;
c) le(s) nom(s) de l'(des) établissement(s) où l'essai ou les essais cliniques seront menés ;
d) avis et/ou approbation (par écrit) du comité d'éthique, ainsi que la correspondance pertinente ;
e) correspondance avec les organismes autorisés conformément aux exigences de la législation nationale ;
f) contrat(s) entre le responsable, le coordinateur et l'organisateur d'essais cliniques ;
g) polices d'assurance pertinentes (le cas échéant);
h) fiche d'information du patient, formulaire de consentement éclairé et autres informations fournies aux sujets de l'essai ;
i) cartes d'enregistrement individuelles ;
j) les formulaires de notification des événements indésirables et des effets indésirables des produits ;
k) noms/coordonnées du ou des observateurs.
8. Organisateur
8.1. Dispositions générales
Avant le début des essais cliniques, l'organisateur doit déterminer, établir, attribuer et communiquer aux parties concernées toutes les responsabilités et fonctions associées aux essais cliniques.
L'organisateur doit fournir des preuves documentaires du respect par l'investigateur, l'organisateur et l'observateur des exigences de la présente norme, du plan d'essai clinique tel que modifié et de toutes les exigences réglementaires applicables grâce à l'utilisation d'un système qualité.
8.2. Responsabilités de l'organisateur
L'organisateur est tenu :
a) sélectionner le(s) investigateur(s) et le(s) site(s) et, si nécessaire, le coordinateur pour la conduite d'essais cliniques spécifiques ;
b) sélectionner et nommer un observateur ou assurer autrement le suivi des essais cliniques.
L'organisateur assume l'entière responsabilité du contrôle, même si cette fonction a été transférée à un tiers. L'organisateur doit fournir à l'observateur des instructions sur la marche à suivre en cas de violation du plan d'essai clinique et de données manquantes ;
c) préparer et mettre à jour la brochure pour l'investigateur ;
d) fournir à l'investigateur le plan d'essai clinique et les modifications ultérieures approuvées de celui-ci, ainsi que la brochure destinée à l'investigateur ;
e) signer le plan d'essai clinique approuvé ;
f) s'assurer que le dispositif en cours d'essai clinique est accompagné d'une description complète du dispositif ;
g) s'assurer, si nécessaire, que l'investigateur reçoit les informations nécessaires et/ou est formé pour utiliser le dispositif conformément au plan d'essai clinique ;
h) s'assurer que tous les écarts par rapport au plan d'essai clinique sont passés en revue avec le(s) investigateur(s) et consignés dans les fiches d'enregistrement individuelles et le rapport final d'essai clinique ;
i) s'assurer que tous les événements indésirables et effets indésirables du dispositif sont signalés et discutés avec le(s) investigateur(s) et, si nécessaire, que tous les événements indésirables graves et tous les effets indésirables graves du dispositif sont signalés aux autorités réglementaires compétentes et comité(s) d'éthique et/ou comité(s) de surveillance de la sécurité ;
j) informer par écrit tous les directeurs d'essais cliniques de tous les événements indésirables graves et de tous les effets indésirables graves des médicaments survenus au cours des essais cliniques, dont les détails ont été fournis à l'organisateur. Ces informations doivent être communiquées au(x) investigateur(s) en fonction du risque perçu ;
k) informer immédiatement le ou les investigateurs en cas d'arrêt anticipé ou de suspension des essais cliniques et, si nécessaire, informer organismes autorisés et des comités d'éthique sur l'arrêt ou la suspension d'essais cliniques, en indiquant les motifs ;
l) informer le(s) investigateur(s) de l'avancement du développement du dispositif et des exigences nécessaires pour vérifier son efficacité et sa sécurité cliniques ;
m) examiner et approuver tous les écarts par rapport au plan d'essai clinique et toute action corrective ou préventive nécessaire ;
n) collecter, conserver, sécuriser et s'assurer que les parties concernées complètent les documents suivants :
Tous les documents énumérés à la section 7 ;
Cartes d'inscription individuelles signées et datées ;
Enregistrements de tous les événements indésirables et effets indésirables du dispositif, qui sont devenus connus de l'organisateur au cours des essais cliniques ;
Toutes les données initiales et les résultats de l'analyse statistique ;
Rapport final sur les essais cliniques ;
o) assurer la responsabilité et la traçabilité des produits.
9. Observateur
9.1. Fonctions d'un observateur
L'observateur doit vérifier :
a) le respect du plan d'essai clinique et le fait que tout écart par rapport au plan est discuté avec le ou les investigateurs, documenté et communiqué à l'organisateur ;
b) l'utilisation du dispositif conformément au plan d'essais cliniques, et s'il est nécessaire de modifier le dispositif, de changer la méthode d'utilisation ou le plan d'essais cliniques, en informer l'organisateur ;
c) le ou les investigateurs ont à leur disposition le personnel et les ressources nécessaires pour mener des essais cliniques de manière sûre et efficace ;
d) le ou les enquêteurs ont accès au nombre requis de sujets de test et d'éléments de test ;
e) obtenir un formulaire de consentement éclairé signé et daté de chaque sujet de test lors de son inscription à l'essai clinique et avant d'entreprendre toute procédure dans l'essai clinique ;
f) l'exhaustivité et la rapidité d'obtention des données inscrites sur les fiches individuelles d'enregistrement, et leur conformité avec les données primaires ;
g) le respect de la procédure d'enregistrement et d'information de l'organisateur sur les événements indésirables et les effets indésirables du produit ;
h) disponibilité système opérateur comptabilité et traçabilité des produits;
i) effectuer et documenter la maintenance et l'étalonnage de l'équipement utilisé dans les essais cliniques ;
j) enregistrement et discussion avec le ou les investigateurs, ainsi que signalement à l'organisateur des cas d'exclusion de sujets de test et / ou de violations lors d'essais cliniques ;
k) détection au cours des essais cliniques des faits d'infractions et des modifications nécessaires à discuter avec le ou les investigateurs et à porter à l'organisateur sous la forme d'un rapport écrit de l'observateur.
10. Explorateur
10.1. Dispositions générales
Si une organisation agit en tant qu'enquêteur, une personne doit être nommée qui possède les qualifications nécessaires pour exercer les fonctions d'enquêteur telles qu'énoncées à la section 10.2. et 10.3.
10.2. Qualification de chercheur
Le chercheur doit :
a) être dûment qualifié et autorisé à exercer ;
b) avoir de l'expérience dans l'application du produit testé et être adéquatement formé à son utilisation ;
c) connaître les bases de la conduite et de la méthodologie des essais cliniques ;
d) être formé à la procédure appropriée pour obtenir un consentement éclairé.
10.3. Responsabilités de l'enquêteur
L'investigateur est responsable de la conduite des essais cliniques et de la sécurité et du bien-être des sujets de l'essai. Le chercheur doit :
a) avoir les ressources nécessaires pour mener correctement les essais cliniques ;
b) s'assurer que la conduite des essais cliniques ne donne pas lieu à un conflit d'intérêts ;
c) obtenir de l'organisateur des informations pertinentes sur le produit pour le chercheur et avoir une bonne maîtrise de ces informations ;
d) examiner attentivement le plan d'essai clinique avant de le signer ;
e) si nécessaire, aider l'observateur et l'auditeur à vérifier le respect du plan d'essai clinique, à vérifier les données primaires et à apporter des corrections aux fiches d'enregistrement individuelles dans lesquelles des incohérences ou des données manquantes ont été identifiées ;
f) discuter avec l'organisateur et l'observateur de toutes les questions relatives à la modification du plan d'essais cliniques et obtenir l'approbation écrite de l'organisateur ;
g) s'assurer du respect du plan d'essais cliniques par toutes les personnes responsables de la conduite des essais cliniques dans l'organisme. Tous les écarts par rapport au plan doivent être documentés et signalés à l'organisateur ;
h) prendre les mesures nécessaires au bon déroulement et à la bonne fin des essais cliniques ;
i) prendre les mesures appropriées (si nécessaire) pour fournir des soins médicaux d'urgence afin de protéger la santé et le bien-être des sujets testés ;
j) s'assurer que l'approbation a été obtenue du comité d'éthique approprié avant de commencer les essais cliniques sur le site de recherche.
NOTE Des exemples d'informations pour un comité d'éthique sont donnés en Annexe B.
k) fournir à l'organisateur l'avis du comité d'éthique ;
l) informer le comité d'éthique et solliciter son avis et/ou son approbation sur toute modification significative du plan d'essai clinique approuvé par l'organisateur, ainsi que les raisons de cette modification ;
m) informer le comité d'éthique de tout effet indésirable grave du produit ;
n) informer rapidement l'organisateur de tous les événements indésirables et des effets indésirables du produit ;
o) s'efforcer de recruter correctement les sujets de test ;
p) veiller à ce que les sujets des essais reçoivent les informations adéquates pour décider de participer ou non aux essais cliniques ;
q) s'assurer que le consentement éclairé est obtenu et documenté ;
r) s'assurer que les dossiers médicaux des sujets indiquent clairement leur participation à des essais cliniques spécifiques. Les sujets inscrits à des essais cliniques doivent, si nécessaire, recevoir une preuve de leur participation à des essais cliniques avec des données d'identification et des informations sur le traitement. Veuillez fournir une adresse de contact/numéro de téléphone. Avec le consentement des sujets des essais, leurs médecins traitants devraient (si nécessaire) être informés de la participation des sujets aux essais cliniques ;
s) en cas d'urgence, fournir les soins médicaux nécessaires aux sujets de l'essai et protéger leurs intérêts. Dans de telles circonstances, les écarts par rapport au plan d'essai clinique ne nécessitent pas l'approbation préalable de l'organisateur et du comité d'éthique. Ces écarts ne seront pas considérés comme une violation du contrat, mais ils doivent être documentés et signalés à l'organisateur ;
t) porter à l'attention de l'organisateur les informations obtenues à la suite d'essais cliniques et pouvant être pertinentes pour la santé des sujets et leur poursuite des essais cliniques. Si ces informations sont pertinentes pour la sécurité ou le bien-être des sujets de test, les sujets de test et leurs médecins traitants doivent également en être informés ;
u) informer les sujets de l'essai et/ou leurs médecins traitants de l'arrêt anticipé ou de la suspension des essais cliniques, en indiquant la ou les raisons ;
v) être responsable de la validité, de l'exactitude et de la sécurité de toutes les données et documents des essais cliniques, et documents médicaux sujets de test dans leur centre de recherche pendant et après les essais cliniques. La carte d'inscription individuelle doit être signée par le(s) investigateur(s). Toute modification des données ne peut être effectuée, signée et datée que par une personne autorisée. Pour le rapprochement, les enregistrements originaux sont conservés ;
w) s'assurer que les données clés sont conservées pendant au moins la durée spécifiée dans le plan d'essai clinique ;
x) fournir une orientation générale et une répartition des responsabilités entre toutes les personnes responsables de la conduite et de l'évaluation des données d'essais cliniques dans le centre de recherche concerné ;
y) s'assurer que tous les dispositifs faisant l'objet d'essais cliniques sont comptabilisés. Le nombre d'articles reçus doit correspondre au nombre d'articles utilisés, rejetés ou retournés.
11. Rapport final
11.1. Présentation des résultats
L'établissement du rapport final d'essais cliniques est une procédure obligatoire, y compris en cas d'arrêt anticipé des essais cliniques.
11.2. Contenu du rapport final
Le rapport final doit être écrit. Il est signé par l'organisateur et le coordinateur (s'il a été désigné), ainsi que par le responsable des essais cliniques de chaque centre de recherche. Le rapport final doit être mis à la disposition des investigateurs et des comités d'éthique sur demande.
Le rapport d'essai clinique final doit inclure l'identification complète du ou des dispositifs, une description de la méthodologie et de la conception de l'essai clinique, tout écart par rapport à la conception de l'essai clinique, une analyse des données, y compris une analyse statistique, et une évaluation critique des objectifs de l'essai clinique. essai.
Le rapport final doit tenir compte des données reçues de tous les centres de recherche pour tous les sujets participant à l'essai. Ni le rapport final ni les résultats publiés ne doivent fournir de données permettant d'identifier les sujets testés.
Chaque chercheur devrait avoir la possibilité d'examiner le rapport final et de fournir des commentaires. L'organisateur doit conserver des dossiers confirmant que le rapport final a été fourni au(x) enquêteur(s) pour examen et commentaires. Si un chercheur n'est pas d'accord avec le rapport final en tout ou en partie, ses commentaires doivent être documentés et partagés avec d'autres chercheurs.
Si le coordinateur ou l'un des responsables de l'essai clinique ne signe pas le rapport final, une justification appropriée doit être fournie.
NOTE Des indications plus détaillées sur le contenu du rapport final sont fournies à l'annexe C.
Annexe A
(référence)
A.1. Introduction
L'examen et l'analyse des sources documentaires sont essentiels pour la justification et la planification des essais cliniques de dispositifs médicaux. Le but d'une telle analyse est de fournir une base pour la conception d'essais cliniques et d'aider à la justification scientifique des essais cliniques. Il fournit également des informations essentielles pour évaluer le rapport bénéfice/risque et mener de manière éthique les essais cliniques planifiés.
NOTE Une analyse de la littérature évalue également s'il existe suffisamment de données cliniques pertinentes dans la littérature pour démontrer la sécurité et l'efficacité clinique d'un dispositif d'essai sans que de nouvelles données soient obtenues dans des essais cliniques supplémentaires, ou pour conclure que les données disponibles sont insuffisantes.
L'analyse des sources littéraires est activité scientifique exigeant précision et objectivité; ses résultats doivent pouvoir être vérifiés par un tiers.
A.2. Méthodologie
A.2.1. Dispositions générales
Avant d'effectuer une analyse documentaire, un plan doit être établi pour identifier, sélectionner, rassembler et examiner toutes les études/données disponibles. Ce plan doit être documenté et, si possible, basé sur la pratique reconnue dans l'examen systématique de la littérature scientifique.
A.2.2. Objectif(s)
Le ou les objectifs de l'analyse documentaire doivent être clairement définis. Compte tenu des informations connues sur le produit, les types d'études nécessaires pour atteindre le ou les objectifs doivent également être déterminés.
A.2.3. Critères de sélection des sources
Des critères doivent être définis et justifiés pour sélectionner ou exclure des données des publications scientifiques. Afin d'éviter les erreurs systémiques, il est également recommandé de prendre en compte toutes les données significatives non publiées disponibles qui sont pertinentes dans les circonstances. Toutes les données doivent être fournies avec des liens vers des sources d'information.
Lors de l'exécution de l'analyse, des références à des sources littéraires et des données non publiées, ainsi que des informations sur la quantité de recherche dans les bases de données ou d'autres sources d'information, doivent être fournies.
A.2.4. Évaluation des documents
L'examen de la littérature doit évaluer la qualité des documents et le degré de conformité des données de la littérature aux caractéristiques et propriétés spécifiques du produit testé, en tenant compte de son utilisation prévue.
Les aspects suivants doivent être pris en compte :
a) la similitude du produit dans les documents sélectionnés avec le produit testé en termes de technologie, de caractéristiques de base, de conception et de principes de fonctionnement afin d'évaluer l'applicabilité de ces sources de littérature ;
b) les caractéristiques de la population de patients ou de sujets de test, rendez-vous médical, les indications d'utilisation, ainsi que la gravité et le type de maladie ou d'état pathologique dans les sources analysées par rapport à ceux du produit testé ;
c) les conditions d'utilisation du dispositif telles que décrites dans la documentation examinée et l'utilisation prévue du dispositif testé.
Lors de l'examen de la littérature, la conception des essais cliniques doit être évaluée, ainsi que l'importance des données publiées et non publiées. Si des données non publiées sont incluses dans l'analyse, leur importance doit être différenciée.
Les facteurs suivants doivent être pris en compte :
b) si la littérature reflète la pratique médicale moderne et le niveau de développement des technologies pertinentes ;
d) le degré d'adhésion aux principes scientifiques dans les essais cliniques ayant conduit à la publication.
Des efforts doivent être faits pour utiliser les données d'essais cliniques contrôlés conçus comme des essais de «cohorte» ou cas-témoins, des rapports de cas bien documentés d'experts pertinents ou des rapports d'expérience clinique significative.
A.2.5. Analyse critique sources littéraires
L'analyse des sources littéraires doit contenir leur évaluation critique.
Après réception et évaluation des documents, les critères appliqués pour leur sélection et leur exclusion doivent être justifiés. L'analyse terminée doit contenir des détails sur le produit testé et son utilisation prévue, et le rapport écrit de l'analyse doit inclure :
un) brève description produit, y compris ses fonctions, son type, solution technique, caractéristiques et utilisation prévue ;
b) analyse de toute la littérature sélectionnée et des données non publiées, à la fois favorables et défavorables ;
c) une évaluation critique des dangers, des risques associés et des mesures nécessaires pour assurer la sécurité du patient, le personnel médical et des tiers ;
d) une description de la démarche de détermination de l'importance des différentes publications et des méthodes d'analyse statistique utilisées, compte tenu des méthodes d'évaluation, du type et de la durée de l'étude, ainsi que de l'homogénéité de la population considérée. Une attention particulière est portée aux publications répétées d'une même équipe d'auteurs sur un même groupe de patients, afin de ne pas surestimer l'apport de publications multiples sur les mêmes données ;
f) un avis motivé évaluant les éventuels bénéfices pour la santé de l'utilisation du dispositif pour les indications décrites par le fabricant et les éventuels risques, blessures ou maladies associés à une telle utilisation, en tenant compte de l'état de l'art en matière de technologie. Il doit être clair à partir de la conclusion comment les objectifs de l'analyse documentaire et les lacunes en matière de preuves nécessaires pour mettre en évidence tous les aspects pertinents de l'innocuité et de l'efficacité clinique du dispositif ont été atteints. S'il est conclu que des essais cliniques sont nécessaires, la conclusion doit fournir une description détaillée des objectifs et de la conception des essais sur la base des résultats de l'analyse des sources de la littérature ;
Annexe B
(référence)
INFORMATIONS POUR LE COMITÉ D'ÉTHIQUE
Les informations suivantes peuvent être pertinentes pour le comité d'éthique :
a) une évaluation de l'importance scientifique, la justification de la conception des essais cliniques et le plan proposé pour les essais cliniques ;
b) un résumé des effets possibles sur l'état de santé des sujets testés ;
c) évaluation des risques éventuels, méthodes et moyens proposés pour leur élimination ;
d) évaluation de toute gêne ou altération possible de la santé des sujets d'essai ;
e) la méthode proposée pour surveiller la conduite des essais cliniques, ainsi que les qualifications et l'expérience du ou des investigateurs menant l'essai ou les essais cliniques ;
f) tous les détails de la procédure de consentement éclairé proposée, y compris une fiche d'information sous une forme accessible au sujet ou à son représentant légal, indiquant les objectifs, les bénéfices attendus pour le sujet et/ou les autres, les risques, les inconvénients et les traitements alternatifs ;
g) une brève description des procédures pour assurer la confidentialité;
h) une procédure documentée pour obtenir et délivrer un consentement éclairé dans des situations d'urgence où le sujet de test est incapable d'exprimer son consentement ;
i) document(s) fournissant une identification(s) du sujet de test et des informations sur le traitement administré, et les mesures nécessaires dans les situations d'urgence;
j) des copies des polices d'assurance, si la loi l'exige ;
k) le plan d'essai clinique et ses éventuelles modifications ;
l) brochure pour le chercheur ;
m) le(s) rapport(s) d'avancement de l'essai clinique et le rapport final ;
n) tous les événements indésirables graves et effets indésirables du produit signalés.
Annexe C
(référence)
RAPPORT FINAL SUR LES ESSAIS CLINIQUES
DISPOSITIF MÉDICAL
C.1. Dispositions générales
La présente annexe établit la structure et le contenu d'un rapport d'essai clinique.
C.2. Titre de page
La page de titre doit contenir les informations suivantes :
a) nom des essais cliniques ;
b) les caractéristiques d'identification du produit, y compris le nom, le modèle et d'autres informations nécessaires à une identification complète ;
c) les données d'identification de l'organisateur ;
d) identification du plan d'essai clinique ;
e) une indication que les essais cliniques ont été menés conformément à la présente Norme internationale ;
f) la date du rapport ;
C.3. Sommaire
Il est nécessaire de fournir un résumé structuré décrivant les essais cliniques dans les sections suivantes : titre, introduction, objectifs, sujets d'essai, méthodes, résultats, conclusions.
Les dates clés doivent également être fournies, y compris la date de début de l'essai clinique (date d'inscription du premier sujet) et la date d'achèvement (retrait du dernier sujet) ou, le cas échéant, la date d'arrêt anticipé de l'essai clinique .
C.4. Contenu
C.5. Introduction
L'introduction doit contenir information brève sur l'importance des essais cliniques dans le contexte du développement de produits, ainsi que sur l'identification des lignes directrices à partir desquelles le plan d'essais cliniques a été élaboré.
C.6. matériaux et méthodes
C.6.1. Description du produit
Une brève description du produit et de son utilisation prévue doit être fournie. Décrivez toute modification apportée au produit au cours des essais cliniques.
C.6.2. Résumé du plan d'essai clinique
Un résumé du plan d'essai clinique doit être fourni. Toute modification apportée à la conception de l'essai clinique au cours de l'essai doit être décrite. Le résumé doit inclure :
a) les objectifs des essais cliniques ;
b) conception de l'essai clinique :
Type d'essais cliniques ;
Critères d'évaluation des essais cliniques ;
c) aspects éthiques ;
d) assurance qualité des données ;
e) population de sujets d'essais cliniques :
Critères d'inclusion/exclusion ;
Taille de l'échantillon;
f) traitement et répartition du traitement en groupes ;
g) variables d'essai clinique ;
h) médicaments/traitements concomitants ;
i) durée des essais cliniques et suivi ;
j) analyse statistique :
Une hypothèse vérifiable ou des critères d'évaluation des résultats des essais cliniques ;
Calcul de la taille de l'échantillon ;
Méthodes d'analyse statistique.
C.7. résultats
Cette section doit contenir un résumé décrivant l'analyse et les résultats obtenus.
La rubrique doit inclure :
a) date de début des essais cliniques ;
b) date d'achèvement/suspension des essais cliniques ;
c) distribution patient/dispositif ;
d) données démographiques sur les patients ;
e) des informations sur le respect du plan d'essai clinique ;
f) une analyse contenant :
Un rapport de sécurité comprenant un résumé de tous les événements indésirables et effets indésirables des médicaments (liés au dispositif ou non) notés dans les essais cliniques, y compris une discussion sur leur gravité, le traitement requis, les résultats et l'évaluation par l'investigateur de l'association avec le traitement effectué comme partie d'essais cliniques;
Analyse de l'efficacité clinique du dispositif, prévue dans le plan d'essais cliniques ;
Le cas échéant, analyse de tous les sous-groupes pertinents (par exemple, sexe, race/culture) dans des populations spécifiques ;
Description du traitement des données manquantes (y compris les données des patients qui ont abandonné le suivi ou ont été exclus pour une raison quelconque) dans l'analyse.
C.8. Discussion et conclusions générales
Il est nécessaire de synthétiser et d'analyser les résultats des essais cliniques en relation avec l'efficacité et la sécurité cliniques du dispositif, ainsi que le rapport risque/bénéfice. La signification clinique et l'importance des résultats doivent être revues à la lumière des autres données disponibles. Tout bénéfice spécifique ou précaution particulière nécessaire pour les sujets de test individuels ou les groupes à risque doit être décrit, ainsi que toute recommandation pour les essais cliniques ultérieurs.
C.9. Abréviations et définitions de termes
Il est nécessaire de fournir une liste d'abréviations de termes et de définitions de termes spéciaux ou rarement rencontrés.
C.10. Aspects éthiques
Il doit être confirmé que le plan d'essai clinique et toute modification de celui-ci ont été examinés par le comité d'éthique. Une annexe au rapport final doit énumérer tous les comités d'éthique participants (voir C.13).
C.11. Chercheurs et structure organisationnelle des essais cliniques
Il est recommandé d'inclure dans le rapport une brève description de la structure organisationnelle des essais cliniques. L'annexe doit contenir une liste des chercheurs indiquant leur lieu de travail. Le nom et l'adresse du représentant de l'organisateur de l'essai clinique doivent également être inclus.
C.12. Signatures
Les conditions de signature indiquées au 11.2 doivent être respectées.
C.13. Annexe au rapport final
L'annexe au rapport final doit contenir :
a) le plan d'essai clinique et ses éventuelles modifications ;
b) une liste des chercheurs et des organisations pour lesquelles ils travaillent ;
c) une liste des autres parties impliquées (par exemple laboratoires de référence, organismes de recherche sous contrat (ORC), experts, etc.) ;
d) liste des observateurs ;
e) liste des comités d'éthique ;
f) présentation sommaire des données, y compris tous les écarts par rapport à la conception de l'essai clinique, les événements indésirables et les effets indésirables du dispositif, les exclusions et les retraits de sujets des essais cliniques.
Annexe D
(obligatoire)
INFORMATIONS SUR LA CONFORMITE AUX NORMES NATIONALES
DE LA FÉDÉRATION DE RUSSIE AUX NORMES INTERNATIONALES RÉFÉRÉES
Tableau D.1
Notation de référence |
Désignation et nom |
ISO 10993 (toutes les parties) |
GOST R ISO 10993 (toutes les parties). Des produits |
ISO 14155-2:2003 |
|
ISO 14971:2000 |
GOST R ISO 14971-2006. Produits médicaux. |
<*>Il n'y a pas de norme nationale correspondante. Avant cela |
|
BIBLIOGRAPHIE
ISO 14971:2000 Dispositifs médicaux. Application de la gestion
Risque pour les dispositifs médicaux
(ISO 14971:2000) (Dispositifs médicaux - Application des risques
gestion aux dispositifs médicaux)
ISO 10993 (toutes les parties) Évaluation biologique des
Des produits
ISO 10993 (toutes les parties) Évaluation biologique des dispositifs médicaux
Directives européennes sur les dispositifs médicaux, 93/42/CEE du 14 juin 1993 et sur les dispositifs médicaux implantables actifs, 90/385, CEE du 20 juillet 1990, telles que modifiées
Principes essentiels - Groupe de travail sur l'harmonisation mondiale, 1999
Conférence internationale sur l'harmonisation, Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, 2e édition, mai 1996
Principes éthiques pour la recherche médicale impliquant des sujets humains, World Medical Association, disponible sur
L'Association aide à fournir des services dans la vente de bois : à des prix compétitifs sur une base continue. Produits en bois d'excellente qualité.
Un essai clinique d'un dispositif médical est une étude spéciale qui est menée pour évaluer la fonctionnalité et la sécurité du dispositif testé. Les tests sont effectués dans des salles de classe spécialement accréditées. A l'issue de l'essai clinique, un protocole est établi.
Holding recherche médicale effectué conformément à l'arrêté du ministère de la santé du 09.01.2014 n ° 2n. Cet arrêté réglemente la procédure de conduite des essais cliniques. Réalise l'évaluation de la conformité par , ainsi que . Ces essais cliniques sont menés afin de enregistrement d'état dispositifs médicaux dans le cadre de la législation en vigueur.
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Pour ce faire, il est nécessaire de décider fermement du futur enregistrement du produit, des modalités de son importation et de sa vente. Il convient également de savoir à l'avance si les marchandises participeront aux appels d'offres. Ces données sont nécessaires pour choisir le bon chemin.
Comment préparer une demande d'inscription ?
Tout d'abord, la composition exacte du produit, son appartenance, sa quantité, ses codes de classification et ses options de conception sont déterminés, qui seront combinés dans un seul certificat. Si la demande est rédigée correctement, un enregistrement supplémentaire ne causera pas de difficultés.
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Si vous avez besoin d'importer un produit médical dans le pays, nous délivrerons certains documents à cet effet. De plus, les marchandises importées sont soumises à des tests obligatoires.
Préparation des documents pour l'importation dans le pays
L'enregistrement de chaque produit est individuel. La chose la plus importante dans ce cas est d'établir un lien entre le développeur et le fabricant, en apportant la preuve de la qualité et de la sécurité des produits, de leur efficacité. Avec la bonne sélection de documentation, la base d'un enregistrement efficace est fournie.
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Nos employés effectueront tous les tests nécessaires, en sélectionnant des laboratoires où tout sera documenté avec la plus haute qualité et prendra en compte les spécificités et les caractéristiques du produit présenté.
Soutien et représentation dans les organes de Roszdravnadzor
L'accompagnement du produit sur la voie de l'obtention du Certificat ne s'arrête pas là. Ensuite, nous accompagnons l'affaire à Roszdravnadzor. Ceci est fait pour que lorsque situations controversées, n'ayant pas lieu si rarement, il était possible de répondre avec réserve. Il est souvent nécessaire d'éliminer les commentaires qui ont surgi ou de faire appel inconduite spécialistes.
Nous recevons les certificats d'immatriculation selon la nouvelle réglementation !
Tous reçus certificats d'immatriculation se conformera à la nouvelle réglementation, selon laquelle l'entreprise a appris à travailler. Les spécialistes de notre entreprise connaissent tous les moyens d'obtenir un certificat d'immatriculation.
Documents réglementaires Décret du gouvernement de la Fédération de Russie du «sur l'approbation des règles d'enregistrement par l'État des dispositifs médicaux» Arrêté du ministère de la Santé de la Russie du 9 janvier 2014 N 2 n «sur l'approbation de la procédure d'évaluation de la conformité de dispositifs médicaux sous forme de tests techniques, études toxicologiques, essais cliniques aux fins de l'enregistrement par l'État des dispositifs médicaux » Ordonnance du ministère de la Santé de la Russie du n « Sur l'approbation du règlement du Conseil d'éthique dans le domaine de la circulation des dispositifs médicaux » Ordonnance du ministère de la Santé de La Russie a daté «Sur l'approbation de la composition du Conseil d'éthique dans le domaine de la circulation des dispositifs médicaux» Norme nationale «Lignes directrices sur la conduite d'essais cliniques de dispositifs médicaux» GOST R ISO et GOST R ISO Norme nationale «Évaluation des caractéristiques fonctionnelles de dispositifs médicaux pour le diagnostic in vitro" GOST R EN
Règles pour l'enregistrement par l'État des dispositifs médicaux (PP RF 1416 du) p. 4 Essais cliniques - une étude systématique développée et planifiée entreprise, y compris avec la participation d'une personne en tant que sujet, pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'un dispositif médical p 26 Les essais cliniques d'un dispositif médical sont réalisés sur la base de : - l'autorisation de conduire des essais cliniques, - la conclusion sur la validité éthique des essais cliniques, délivrée par le conseil d'éthique, article 27 La liste des organismes médicaux habilités à conduire les essais cliniques de dispositifs médicaux et le registre des autorisations délivrées pour mener des essais cliniques de dispositifs médicaux sont publiés et affichés sur le site Web officiel de l'article 29 Le demandeur informe l'autorité d'enregistrement des essais cliniques d'un dispositif médical dans les 5 jours ouvrables à compter du début de leur conduite
Arrêté du ministère de la Santé de Russie du n° 36 Les essais cliniques de dispositifs médicaux pour évaluer leur sécurité et leur efficacité sont effectués : sous forme d'études (analyse et évaluation des données cliniques) ; sous forme de tests avec participation humaine p.37 Des tests de MP avec participation humaine sont réalisés dans les cas suivants : un nouveau type de dispositif médical ; l'utilisation de nouvelles méthodes complexes et (ou) uniques et (ou) spéciales pour la prévention, le diagnostic et le traitement de maladies et d'affections, ainsi que l'utilisation de nouvelles technologies médicales complexes ; si l'efficacité et la sécurité du dispositif médical ne sont pas confirmées lors de l'analyse et de l'évaluation des données cliniques.
Programme d'essais cliniques p.39 Lors de l'examen de la documentation soumise pour un dispositif médical, le programme et la durée des essais cliniques d'un dispositif médical sont convenus. La durée des essais cliniques est déterminée par l'objectif et la complexité du dispositif médical. Le programme d'essais cliniques est établi par le demandeur en collaboration avec l'organisme médical conduisant les essais cliniques du dispositif médical conformément aux exigences précisées dans la documentation technique et opérationnelle du fabricant, ainsi qu'aux exigences de la documentation réglementaire.
Évaluation de la conformité des dispositifs médicaux de diagnostic in vitro p.47. Les essais cliniques de dispositifs médicaux pour le diagnostic in vitro sont réalisés dans des conditions de laboratoire à l'aide d'échantillons de biomatériau du patient prélevés au cours du processus de traitement et de diagnostic (ci-après dénommés essais cliniques et de laboratoire) pour tester les propriétés fonctionnelles et (ou) l'efficacité d'un médicament l'appareil lorsqu'il est utilisé conformément à l'usage prévu conformément à la documentation du fabricant. Des tests cliniques et de laboratoire de dispositifs médicaux pour le diagnostic in vitro sous la forme de systèmes analytiques, effectués en relation avec un dispositif médical, ainsi que des accessoires, des ensembles de réactifs et des calibrateurs nécessaires à l'utilisation prévue d'un dispositif médical, peuvent être effectués en un seul essai.
Annexes 4, 5 à la procédure d'évaluation de la conformité des dispositifs médicaux - attestations d'évaluation des résultats du programme CI MI agréé CI MI ; Protocoles CT ou résultats d'évaluation et d'analyse de données, y compris graphiques, images, extraits d'histoires de cas, matériel tabulé, traité statistiquement ; données détaillées sur l'utilisation de l'IM dans la pratique médicale, données sur les résultats d'observation à long terme (si disponibles).
Considérations clés pour les protocoles d'observation clinique DIV Le programme d'essai ne couvre pas tous les aspects de la prescription ou n'est pas approprié aux fins de l'EM ; la taille de l'échantillon n'est pas justifiée ; le choix de la méthode de référence n'est pas justifié ; l'exactitude des résultats obtenus n'a pas été confirmée ; l'analyse des résultats obtenus et des données disponibles n'a pas été réalisée ou pas complètement : - les caractéristiques diagnostiques n'ont pas été déterminées (ou, au contraire, seules les caractéristiques diagnostiques ont été déterminées) ; - le traitement statistique des données n'a pas été effectué ; - l'analyse n'inclut pas les données disponibles du fabricant
Traitement statistique des matériaux issus des essais cliniques de MI IVD (1) Quand l'approche statistique est-elle généralement applicable ? (2) Quel type de traitement statistique des résultats doit être effectué ? (3) Combien d'études de laboratoire (tests) doivent être effectuées pendant l'essai ?
Évaluation de la sensibilité diagnostique dans les essais cliniques de kits de réactifs DIV conçus pour détecter des marqueurs cibles dans un échantillon La sensibilité diagnostique est le nombre d'individus classés avec précision dans un test comme étant dans un état particulier divisé par le nombre d'individus dans cet état. Il est permis d'utiliser le terme "sensibilité diagnostique" comme caractéristique de la capacité d'un test de diagnostic in vitro à identifier la présence dans des échantillons de patients d'un marqueur cible associé à l'affection cible. Le consommateur doit clairement indiquer à quel marqueur (essai) la caractéristique se réfère pour définir la sensibilité diagnostique, ainsi que des données sur le degré de connexion (corrélation) entre la présence du marqueur cible et l'état cible du patient. 1. GOST R «Technologies de laboratoire clinique. Exigences pour la qualité de la recherche en laboratoire clinique. Partie 3. Règles d'évaluation du contenu en informations cliniques des tests de laboratoire. 2. ISO:2009 (projet GOST R ISO approuvé par le comité technique de normalisation TK 380 "Recherche clinique en laboratoire et systèmes de test de diagnostic in vitro") in vitro
Les estimations statistiques sont applicables pour les processus aléatoires ! En diagnostic in vitro, les aléatoires sont notamment : - les effets de matrice (interférence, réactivité croisée, etc.) ; - variabilité de l'analyse (activité différente | concentration - différents stades de la maladie, différents génotypes, mutations, etc.) ; - composantes aléatoires de l'erreur de l'équipement d'analyse/processus d'analyse. Par conséquent, les résultats des modifications (recherche) contiennent une erreur statistique, qui doit être évaluée afin de prendre une décision éclairée sur l'efficacité clinique d'un dispositif médical pour le diagnostic in vitro.
Étude de cas 1 : L'efficacité de la détection d'un agent infectieux dans des échantillons de patients est à l'étude ; résultat correct dans 100% des cas. Quelle est la signification statistique des résultats du test ? La formule qui décrit la borne inférieure de l'intervalle dans lequel se situe la « vraie » valeur de la sensibilité diagnostique avec une probabilité de confiance C = 95 % : D % = (1-C/100) (1/n) * 100 %, où n est le nombre d'échantillons mesurés. Exemples de valeurs : Formulaire d'enregistrement (pour les essais avec n = 100) : sensibilité diagnostique avec un niveau de confiance de 95 % (97,0 % - 100 %) nD %
Étude de cas 2 : L'efficacité de la détection d'un agent infectieux dans des échantillons de patients est à l'étude ; le résultat correct est obtenu dans D 0% des cas (D 0% n'est pas égal à 100%). Quelle est la signification statistique des résultats du test ? Formule approximative décrivant l'intervalle dans lequel se situe la « vraie » valeur de la sensibilité diagnostique avec une probabilité de confiance C = 95 % : D % = D 0 % ± 1,96 * (1/2), où n est le nombre d'échantillons mesurés. Exemples de valeurs : Formulaire d'enregistrement (pour les essais avec n=400) : sensibilité diagnostique avec une confiance de 95 % (89,3 %) nD0%D0%D-%D+% Nombre d'échantillons requis pour les essais cliniques dans Union européenne pour la classe de risque MI 3 DÉCISION DE LA COMMISSION du 3 février 2009 modifiant la décision 2002/364/CE relative aux spécifications techniques communes aux dispositifs médicaux de diagnostic in vitro Exemple : Anti-VIH-1/2 Détermination de la sensibilité diagnostique 500 échantillons, y compris divers sous-types + à moins 20 panels de séroconversion Détermination de la spécificité diagnostique de 5 000 échantillons d'échantillons de donneurs d'échantillons de patients avec des interférons potentiels
Exemple : résultats d'essais cliniques de l'OMS. MI : INSTI HIV-1/HIV-2 Antibody Test (bioLytical Laboratories), rapport PQDx Déclaration des résultats sujette à erreur statistique : « Testé sur 1079 échantillons de patients, une sensibilité diagnostique a été obtenue (niveau de confiance de 95 %) de 100 % % - 100 %) et spécificité diagnostique (avec un niveau de confiance de 95 %) 99,7 % (98,9 % - 100 %) par rapport à la méthode de référence »
Nom de l'échantillon ________________________________________________________________________ organisation médicale, adresse, téléphone J'APPROUVE _________________________________ (responsable de l'organisation, nom complet, signature, cachet) ACT évaluation des résultats d'essais cliniques d'un dispositif médical N_________ de "__" ____________ 20__ ________________________________________________________________________ nom du dispositif médical Compilé par ________________________________________________________________ nom de l'organisme médical, ________________________________________________________________________ indiquant le lieu d'essai Autorisation d'effectuer des travaux d'essai. Licence pour activité médicale en date du "__" ____________ 20__ N_____ valide _______________________ 1. Dans la période du "__" ____________ 20__ au "__" ____________ 20__ ____________________________________________________________________________ nom de l'organisation menant les essais, les résultats des essais cliniques ont été évalués sous la forme d'essais impliquant des humains et (ou) évaluation et analyse des données cliniques ______________________________________________________________________________ il est nécessaire d'indiquer ________________________________________________________________________ nom du dispositif médical (avec indication des accessoires nécessaires à l'utilisation prévue du dispositif médical) fabriqué par _________________________________________________________________ nom du fabricant, pays de production en conformément à _______________________________________________________________ nom et désignation de la documentation technique et opérationnelle 2. Pour la conduite essais cliniques présentés : ______________________________________________________________________________ liste des documents, données, échantillons du dispositif médical (quantité) 3. ___________________________________________________________________________ nom de l'organisme médical où les résultats des essais cliniques ont été évalués _____________________ nom du dispositif médical conformément au programme approuvé _______________________________ 3.1. ________________________________________________________________________ Brève description du dispositif médical, utilisation prévue telle que spécifiée par le fabricant 3.2. ________________________________________________________________________ type de dispositif médical selon la nomenclature classification des dispositifs médicaux 3.3. ________________________________________________________________________ classe de risque potentiel d'utilisation d'un dispositif médical selon la nomenclature classification des dispositifs médicaux 3.4. ________________________________________________________________________ évaluation de la documentation soumise 3.5. ________________________________________________________________________ caractéristiques des patients (nombre, sexe, âge, diagnostic), leur consentement éclairé 3.6. ________________________________________________________________________ résultats d'essais cliniques d'un dispositif médical, indiquant le nombre d'examens, d'opérations, de procédures, de tests effectués 3. 7. ________________________________________________________________________ informations sur les dispositifs médicaux interchangeables (le cas échéant) 3.8. ________________________________________________________________________ durée de fonctionnement d'un dispositif médical en heures lors des essais cliniques, nombre de mesures, cycles de stérilisation (le cas échéant) 3.9. ________________________________________________________________________ qualités fonctionnelles d'un dispositif médical, efficacité de son utilisation, indications et contre-indications à son utilisation 3.10. ________________________________________________________________________ Capacités du dispositif médical concernant la précision, la fiabilité, la reproductibilité et la fiabilité des mesures 3.11. __________________________________________________________________ qualités de fonctionnement d'un dispositif médical, possibilités de contrôle et facilité de manipulation, esthétique technique d'un dispositif médical, sa conception, résistance à la désinfection, à la stérilisation 3.12. ________________________________________________________________________ des informations sur les défauts de conception et de qualité du dispositif médical (le cas échéant) constatés lors des essais cliniques, les spécificités de son utilisation pendant le fonctionnement le dispositif médical est CONFORME (NE SE CONFORME PAS) aux exigences de la documentation réglementaire, technique et (ou) opérationnelle documentation du fabricant. Annexes : a) conclusion du Conseil d'éthique dans le domaine de la circulation des dispositifs médicaux du Ministère de la santé de la Fédération de Russie (en cas de test avec participation humaine) ; b) un programme approuvé d'essais cliniques d'un dispositif médical ; c) des protocoles d'essais cliniques ou des résultats d'évaluation et d'analyse de données, y compris des graphiques, des images, des extraits d'histoires de cas, des tableaux, du matériel traité statistiquement ; d) des données détaillées sur l'utilisation de dispositifs médicaux dans la pratique médicale, des données sur les résultats d'observation à long terme (le cas échéant) ; e) documentation opérationnelle sur un dispositif médical (instruction à usage médical) lors d'essais cliniques # de dispositifs physiothérapeutiques, réactifs (sets) pour le diagnostic (in vitro), dispositifs médicaux destinés à la prévention, au diagnostic, au traitement des maladies à domicile. Les annexes font partie intégrante de la Loi. Signatures : Président de la commission ___________________________________________ fonction, nom complet Membres de la commission __________________________________________________ poste, nom de l'organisation, nom complet